TrkB рецепторы: некаталитйческая форма подавляет сигнал BDNF
В развивающихся нейронах ганглия тройничного нерва (TG) мыши обе формы мРНК TrkB появляются на десятый день эмбриогенеза, т.е. в момент, когда самые первые аксоны начинают прорастать из TG в направлении к будущим полям иннервации [ Ninkina ea 1996 ]. На этой стадии нейроны пока еще не нуждаются в трофической поддержке и способны выживать в культуре без неиротрофинов [ Buchman ea 1993 ]. Однако уже на следующий день количество мРНК каталитических форм рецептора TrkB стремительно возрастает, существенно превышая количество мРНК некаталитических форм, и достигает максимального уровня на двенадцатый день - именно тогда, когда нейроны TG как in vivo, так и in vitro наиболее зависимы от трофической поддержки BDNF [ Buchman ea 1993 , Ninkina ea 1996 , Paul ea 1995 , Pinon ea 1996 ].
После двенадцатого дня нейроны TG постепенно теряют зависимость от BDNF и требуют для выживания трофической поддержки NGF . Именно в этот период начинает снижаться количество мРНК каталитических форм рецептора TrkB и возрастать количество мРНК некаталитических форм рецептора, К пятнадцатому дню эмбрионального развития, когда нейроны TG уже нуждаются только в NGF и совсем не требуют BDNF, некаталитические формы TrkB становятся доминирующими. По-видимому, некаталитйческие формы рецептора выступают в данном случае негативными регуляторами проведения сигнала BDNF.
Результаты опытов по экспрессии кДНК обеих форм в культивируемых нейронах в различных соотношениях подтверждают это предположение. В случае преобладания каталитической формы над некаталитической нейроны, которые обычно не отвечают на BDNF, так как не содержат рецептора TrkB, приобретают способность выживать в присутствии BDNF. И наоборот, преобладание некаталитической формы над каталитической существенно снижает долю нейронов, способных выживать при поддержке BDNF. Таким образом, рецептор TrkB-TK- выступает как специфический ингибитор сигнала, получаемого клеткой от BDNF. При этом абсолютно не влияя на сигнал, получаемый от NGF [ Ninkina ea 1996 ]. Такой же механизм регуляции был описан для рецептора TrkA .
