NO: комплексное действие на внутриклеточную передачу сигнала
Данные, приведенные в "NO"свидетельствуют о том, что NO влияет на клеточные регуляторные системы, которые осуществляют контроль над столь важными функциями, как пролиферация и апоптоз . Эффект NO зависит от суммарного действия многих внешних стимулов и статуса клеток. Пример:
Хотя действие NO на МАР-киназный каскад SAPK относительно сильнее, чем на параллельный, активирующий промитогенные транскрипционные факторы Jun и Fos, протеинкиназный каскад ERK [Lander ea, 1996], допустимо считать, что NO частично восполняет отсутствие факторов роста . Тем самым NO спасает клетки от апоптоза , связанного с недостатком этих факторов, что и было показано на В-клетках, а также на эозинофилах и макрофагах [ Brune ea 1996 , Beauvais ea 1995 , Mannick ea 1994 ].
Вместе с тем митогенное действие факторов роста ингибируется при низких и нетоксических концентрациях окиси азота. Этот эффект можно связать с тем, что МАР-киназы ERK и JNK активируют (через индукцию соответствующих генов) протеинфосфатазу МКР1 и протеинфосфатазу МКР2 , которые перекрестно подавляют прохождение сигнала по параллельным МАР-киназным каскадам [ Bokemeyer ea 1996 ].
Можно ожидать, что NO, действуя относительно эффективнее на каскад JNK, подавляет прохождение митогенного сигнала по параллельному каскаду ERK. Тем самым NO снижает восприимчивость клеток к митогенным стимулам [ Kuzin ea 1996 ].
