Гены PS-1 u PS-2: распространение мутаций
К концу 90-х гг в гене PS-1 обнаружено более 40 различных миссенс- мутаций, ассоциированных с БА в более чем 70 семьях различного этнического происхождения с ранней формой БА. Одна мутация в районе экзон- интронного участка изменяет сплайсинг PS1 и также связана с БА. В высокогомологичном гене PS2 было обнаружено лишь две мутации ( рис. 4 , рис 5 ). Причина такого расхождения пока неясна. Разный уровень мутабильности двух генов, локализованных в разных хромосомных участках или разная пенетрантность мутаций являются возможными объяснениями. Обнаружено, что мутации в PS2 существуют и у некоторых бессимптомных индивидов в возрасте старше 80 лет. В тоже время, во всех случаях, когда наблюдаются мутации в гене PS-1, болезнь Альцгеймера развивается до 60 лет (в среднем в 30-55 лет). Причина неполной пенетрантности гена PS2 остается неясной.
