Синуклеины: белковое семейство
В семейство синуклеиновых белков входят три различных синуклеина синуклеин альфа , синуклеин бета и синуклеин гамма . Бета-синуклеин экспрессируется в основном в мозге и локализуется в пресинаптических нервных окончаниях. Гамма-синуклеин выявляется преимущественно в периферической нервной системе. Родоначальником семейства синуклеинов стал белок, кДНК которого выделили из клонотеки нервной системы электрического ската Torpedo califomica [ Maroteaux ea 1988 ]. Название синуклеин было выбрано, исходя из локализации белка и в синаптосомах , и в ядрах нейронов. В дальнейшем артефактный характер иммунореактивности ядер нейронов, наблюдавшейся в этом исследовании, стал очевидным, однако название белка сохранилось, более того, стало именем для целого семейства близкородственных белков, обнаруженных у ряда позвоночных животных.
К концу 90-х гг было описано более десятка белков членов семейства синуклеинов, выделенных из шести видов позвоночных. Анализ их первичной структуры и характера экспрессии свидетельствует о том, что они являются продуктами трех близкородственных и эволюционно консервативных генов. Некоторые из них являются продуктами альтернативного сплайсинга транскриптов одного гена [ Maroteaux ea 1991 , Veda ea 1994 , Champion ea 1995 ].
Основной структурной характеристикой синуклеина и других выявленных позже членов семейства, отличающей их от всех известных белков, является несколько раз тандемно повторяющийся одиннадцатичленный мотив с сердцевиной EKTKEGV ( рис. 1 ). Такие тандемные повторы составляют большую часть сравнительно маленькой (около 15000 Да) белковой молекулы. Оставшаяся С-концевая область у большинства синуклеинов является сильно отрицательно заряженной (за исключением одного известного варианта а-синуклеина крысы, в котором эта область содержит много положительно заряженных аминокислотных остатков).
Все известные синуклеины синтезируются или исключительно, или преимущественно, в нервной системе [ Maroteaux ea 1991 , Veda ea 1994 , Veda ea 1993 , Jakes ea 1994 , Akopian ea 1995 ].
