мРНК: ARE-зависимая деградация

ARE -зависимая деградация мРНК происходит двумя путями ( рис. I.39 ). Процесс начинается с деаденилирования 3'-концевых поли(A)-последовательностей мРНК. Деаденилирование проходит с разной скоростью в зависимости от класса ARE-последовательностей, присутствующих в мРНК. При наличии ARE-элементов 2-го класса (тип GM-CSF) деаденилирование отдельных молекул протекает асинхронно по процессивному механизму и заканчивается образованием молекул мРНК, не содержащих 3'- концевых поли(А)-последовательностей (поли(А)--РНК). ARE-элементы 1-го и 3-го классов направляют деаденилирование по дистрибутивному механизму. При этом отдельные молекулы деаденилируются синхронно, и на концах мРНК остаются поли(А)- последовательности длиной в 30-60 нуклеотидов. Скорость дальнейшей деградации процессированных мРНК зависит от регулируемой на уровне деградации мРНК экспрессии генов.

Таким образом, наличие в структуре мРНК различных классов специфических ARE-последовательностей, а также множественных белков-регуляторов, взаимодействующих с этими последовательностями, контролирует кинетику деградации мРНК в клетках. Аналогичные механизмы имеют место в селективной защите или дестабилизации мРНК в ответ на изменение внутриклеточных условий, например, при гормональных воздействиях.

Ссылки: