ING1-Ген: общие сведения
Повышенный интерес к генам-супрессорам опухолевого роста стимулировал разработку методов их направленного поиска. Ген ING1, кодирующий ядерный белок с молекулярной массой 33 кД p33 ( Garkavtsev et al., 1996 ), был одним из первых генов, обнаруженных методом вычитательной гибридизации с последующим отбором и клонированием фрагментов с трансформирующей активностью. Выборочный анализ клеточных линий показал, что 3'-участок гена ING1 перестроен или содержит делеции в нейробластомной линии SK-N-SH, а содержание белка p33/ING1 снижено в культурах, полученных из злокачественных клеток от больных раком молочной железы ( Garkavtsev et al., 1996 ). Эти данные подтверждали предполагаемую принадлежность гена к супрессорам опухолевого роста.
За первой статьей, посвященной гену ING1, последовал целый ряд работ, уточнявших роль белкового продукта гена в клетке и механизмы его действия. Было показано, что ING1, как и некоторые другие гены- супрессоры, участвует в регуляции апоптоза - программируемой клеточной гибели ( Helbing. 1997 ). Так, увеличение уровня экспрессии р33/ING1 в полученной из клеток тератокарциномы линии р19, наблюдается при сывороточном голодании, индуцирующем апоптоз. Гиперэкспрессия р33/ING1 в клеточной линии р19 и фибробластах грызунов, содержащих тетрациклин- зависимый ген с-myc, заметно усиливает Myc-зависимый апоптоз. Напротив, конститутивная экспрессия антисмысловой мРНК гена ING1 препятствует апоптозу в этих клетках.
Таким образом, потеря геном ING1 своей функции приводит к клеточной пролиферации и развитию опухоли вследствие сниженной чувствительности к сигналам апоптоза.
