Ингибиторы ДНК-топоизомеразы: общие сведения
Несмотря на различия в механизме катализа и в функциональных особенностях разных топоизомераз, их общей чертой является продергивание ДНК через разрыв. То есть на одной из стадий каталитического цикла ферментов возникают повреждения генетического материала. Ковалентное связывание фермента с ДНК на этом этапе обеспечивает постоянство генома. В нормальных условиях короткоживущие комплексы ДНК-топоизомераз с ДНК присутствуют в клетке в незначительных количествах. Однако, в условиях увеличивающих время жизни или концентрацию таких комплексов возникает множество нежелательных эффектов, таких как инсерции , делеции и другие хромосомные аберрации.
Ингибиторы ДНК-топоизомераз, широко использующиеся в медицине, являются веществами либо влияющими на время жизни комплексов топоизомераза-ДНК, либо предотвращающими образование этих комплексов. В клинической практике широко используются ингибиторы ДНК-топоизомеразы типа IB (ДНК-топоизомераза I) и ДНК-топоизомеразы типа IIA (ДНК-топоизомераза II человека , ДНК-гираза бактерий ).
