Клероцидин в терапии и механизм его действия
Клероцидин - это природный ингибитор ДНК-гиразы , ДНК-топоизомеразы IV и топоизомеразы II человека ( Рис. 11 ). В отличие от других ингибиторов ДНК-топоизомераз, клероцидин вызывает образование необратимого разрыва в ДНК в том случае, если гуанин присутствует в -1 положении относительно сайта расщепления. В отсутствие топоизомераз клероцидин проявляет алкилирующую активность по отношению к гуанинам ДНК, что приводит к депуринизации и расщеплению ДНК [ 119 ]. В присутствии ДНК-гиразы клероцидин может индуцировать образование как обратимого, так и необратимого расщепления ДНК (в случае наличия гуанина в -1 положении). Более того, сайт ДНК, узнаваемый ДНК-гиразой, в -1 положении которого находится гуанин - является предпочтительным для расщепления клероцидином - обратимого или необратимого [ 120 ].
