Новизна и научная значимость исследований ингибитора ДНК-топоизомераз
Впервые было установлено, что большая часть выделяемого из клеток зрелого микроцина Б несет ранее неизвестную модификацию - сложноэфирную связь, соединяющую аминокислотные остатки 51 и 52. Эта модификация является результатом N->О-пептидил изомеризации остатка Ser52, находящегося непосредственно за одним из тиазольных гетероциклов в составе микроцина. Сложноэфирная связь является одним из продуктов работы ферментного комплекса, в норме осуществляющего циклизацию остатков серина и цистеина в составе микроцина . Этот результат представляет большой интерес для понимания процессов, приводящих к синтезу ароматических гетероциклов в подобных микроцину природных соединениях.
Впервые с помощью исчерпывающего ПЦР-мутагенеза были систематически проанализированы синтез гетероциклов и их функциональная роль, для чего было получено около сотни генетически модифицированных пептидов. Полученные результаты существенно дополняют известные данные и прямо указывают на неполноту существующих представлений о работе синтетазного комплекса, модифицирующего микроцин Б. Понимание функционирования McbBCD синтетазного комплекса позволит создавать генно-инженерным путем принципиально новые биологически активные вещества и является актуальной задачей большой практической и научной значимости. Полученные в результате работы химически модифицированные производные микроцина Б могут быть в дальнейшем использованы для детальной характеризации взаимодействия пептида с гиразой .
