Участие ДНК-топоизомераз в клеточных процессах: инициация репликации
Для инициации репликации необходимо локальное расплавление участка ДНК. Репликация плазмид in vitro требует отрицательно сверхспирализованной ДНК: появление дополнительных отрицательных сверхвитков при транскрипции облегчает иницацию, а ингибирование ДНК-гиразы, вносящей отрицательные сверхвитки в хромосомы бактерий, затрудняет ее. Инициация в вирусных ( SV40 , папилломавирус и др.) системах, равно как и во многих эукариотических системах, также требует присутствия топоизомеразы I и топоизомеразы II для эффективного протекания. Предполагается, что у млекопитающих топоизомераза I участвует в выборе точке начала репликации в начале G1 фазы , влияя на связывание Orc2 и необходима для инициации процеcса репликации, участвуя в разделении цепей и начале движения вилки. В то же время топоизомераза II поддерживает локальную структуру ДНК во время сборки пре-RC комплекса (возможно, удаляя лишние (-) сверхвитки, образующиеся при связывании HsORC) [ 53 ]