Генетическая нестабильность и старение клетки: введение
Имеется достаточное количество литературных данных, подтверждающих участие механизмов, ответственных за поддержание стабильности генома , в старении клеток in vitro и in vivo, и показывающих, таким образом, связь генетической нестабильности стареющих клеток со старением и продолжительностью жизни целостного организма.
Генетическая нестабильность - всеобъемлющий термин. Множественные фенотипы ее могут иметь различные проявления, такие, как дестабилизация хромосом , обмены сестринских хроматид и анеуплоидия , мутации и амплификация генов , клональная гетерогенность , отсроченная репродуктивная и апоптотическая гибель клетки (delayed apoptosis) либо неопластическая трансформация ( Limoli C.L. et al., 1997(a) ; Limoli C.L. et al., 1997(b) ; Limoli C.L. et al., 1998 ).
Как и любое биологическое явление, нестабильность генома, а точнее, механизмы, лежащие в ее основе, могут иметь важное позитивное значение в жизни клетки (достаточно вспомнить в этой связи соматический гипермутагенез при созревании сродства антител). В то же время нарушение контроля могут привести к патологии, выражающейся в опухолеобразовании , накоплении мутаций или старении.
Генетическая нестабильность является важной составляющей клеточного старения у многих видов ( Jaiwinski S.M., 1996 ; Nikitin A.G. Shmookler Reis RJ., 1997 ). Она приводит к дерегуляции генной экспрессии и, таким образом, к возрастному нарушению в клеточной физиологии, остановке клеточного роста и в конечном итоге к гибели клетки либо ее бласттрансформации . Предполагаемых причин возраст-зависимой нестабильности генома может быть несколько: комплексы двухцепочечных разрывов в ДНК , укорочение теломер , активация мобильных генетических элементов и снижение эффективности функционирования процессов репарации .
