Генетическая нестабильность и укорочение теломер
Согласно распространенной гипотезе, сигналом для начала клеточного старения может служить критическое укорочение теломерных концов хромосом вследствие последовательной потери повторяющихся ДНК-последовательностей с каждым новым циклом деления клетки ( Оловников A.M., 1992 ; Оловников A.M., 1995 ; Aviv A., Aviv H., 1998 ). Существует предположение, что укорочение теломер, приводя в итоге к формированию дицентрических хромосом , может запускать реакцию на повреждение ДНК , опосредованную белком р53 . В результате клетка перестает делиться и стареет ( Vaziri H., Benchimol S., 1996 ; Вазири Х., 1997 ). Введение в геном фибробластных клеток активного фермента теломеразы, достраивающего теломеры , позволило продлить жизнь клеточным популяциям in vitro ( Bondar A.G. et al., 1998 ; Vaziri H., Benchimol S., 1998 ). В экспериментальных исследованиях было показано, что старение клеточных клонов действительно сопровождается увеличением хромосомной нестабильности, главным образом в виде теломерных ассоциаций и несбалансированных транслокаций , что согласуется с предположением Вазири. Образование теломерных ассоциаций ( дицентрических хромосом , объединенных двумя участками на теломерах ), по-видимому, связано с укорочением теломер, которое происходит в отсутствие теломеразной активности ( Mondello C. et al., 1997 ).
