Генетические факторы и гены болезни Альцгеймера: общие сведения
Гены APP , PS1 и PS2 остаются единственными генами для которых известны мутации при БА. Формы БА, вызываемые мутациями в генах APP, PS1, PS2, характеризуются аутосомно-доминантным наследованием, "агрессивным" течением, ранним началом до 65 лет, и составляют до 10% всех случаев заболевания. Все мутации БА суммированы в базах данных, которые постоянно обновляются (http://www.alzforum.org/res/com/mut/default.asp, http://www.molgen.ua.ac.be/ admutations/).
Интересно, что большая часть найденных мутаций приходится на PS1-ген (140), тогда как в APP найдено всего 19 мутаций, а в PS2 - 10. С чем связано такое неравное распределение остается неизвестным.
Помимо классического типа БА некоторые мутации в гене PS1 могут также вызывать специфическую форму заболевания, для которой характерны диффузные "ватообразные" сосудистые бляшки , а также симптомы спастического парапареза (неполного паралича конечностей с усиленным тонусом мышц), часто предшествующие деменции ( Crook, 1998 ). Известно, что к такой форме заболевания приводят делеция экзона 10 (по номенклатуре Rogaev, 1997 данный участок соответствует экзону 10, а по номенклатуре Alzheimer's Disease Collaborative Group, 1995 - экзону 9), а также около 10 других миссенс-мутаций в PS1 (http://www.molgen.ua.ac.be/ admutations/, Hattori, 2004 ). Механизм действия мутаций, приводящий к данной патологии, до сих пор не изучен.
