Поздняя форма болезни Альцгеймера: генетические факторы
Метод генетических ассоциаций полиморфизмов в генах-кандидатах технически прост, но зачастую в разных исследованиях дает противоречивые результаты, что ограничивает возможности их применения. Для повышения информативности метода необходимо расширение численности выборок (до 1000 и более), подтверждение результатов в нескольких независимых популяциях, проведение контроля за генетической однородностью выборок больных и здоровых, функциональных исследований полиморфизмов, анализа полиморфизмов по нескольким генам сразу.
Такой подход был применен в одной из крупнейших компаний Celera Diagnostics при поиске гена, ответственного за поздние формы БА. Показана ассоциация некоторых полиморфизмов в гене 12-й хромосомы глицеральдегид-3-фосфат дегидрогеназы с повышеным риском заболевания поздней формой болезни Альцгеймера (БА) ( Li, 2004 ). При поиске гена использовались три независимые выборки общей численностью 1089 больных и 1196 здоровых людей; 282 точечных нуклеотидных полиморфизма было исследовано в кандидатной области 12-й хромосомы. Насколько общей и информативной является полученная ассоциация, предстоит определить в ближайшее время в независимых популяционных исследованиях.
Продолжается поиск новых генов поздних форм БА с использованием методов анализа генетического сцепления. Наиболее перспективные локусы БА были картированы на хромосоме 10 ( Bertram, 2000 ; Ertekin-Taner, 2000 ; Myers, 2000 ), хромосоме 12 ( Pericak-Vance, 1997 , Scott, 1999 ), хромосоме 19 ( Pericak-Vance, 1991 ; Kehoe, 1999 ; Blacker, 2003 ; Wijsman et al., 2004 ). Кроме того, рассматриваются потенциальные локусы и на других хромосомах - 1, 5, 6, 9, 21, X, и др. ( Kehoe, 1999 ; Blacker, 2003 ; Myers, 2002 ; Wijsman, 2004 ).
