Болезнь Паркинсона: этиология
Паркинсонизм у человека и обезьян может быть вызван 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином . Под действием МАO B это вещество превращается в токсическое соединение М-метил-4-фенилпиридин . Последний попадает в дофаминергические нейроны черной субстанции посредством механизма, в обычных условиях обеспечивающего обратный захват дофамина . Затем он ингибирует окислительное фосфорилирование, действуя, видимо, на уровне комплекса I дыхательной цепи . В результате нейроны черной субстанции погибают, запасы дофамина в базальных ядрах истощаются и развивается паркинсонизм . Полагают, что помимо нарушения энергетического обмена М-метил-4-фе-нилпиридин вызывает образование свободных радикалов и свободнорадикальное окисление.
Причина болезни Паркинсона неизвестна. Существует гипотеза, согласно которой заболевание вызывается экзотоксином, сходным по строению с 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином . В таком случае токсин должен попадать в организм задолго до первых клинических проявлений болезни, поскольку последние появляются только после того, как погибнут 80% нейронов черной субстанции . Кроме того, полагают, что болезнь Паркинсона могут вызывать и эндогенные токсины. Так, в норме дофамин легко окисляется с образованием свободных радикалов . Последние могут окислять компоненты клетки и приводить к гибели самих клеток. Хотя значение дофамина в этиологии болезни Паркинсона до конца не изучено, роль свободных радикалов не вызывает сомнения.
Значение наследственности в развитии болезни Паркинсона также не выяснено. На основании исследования одно-и двуяйцовых близнецов сначала полагали, что болезнь Паркинсона редко наследуется. Однако исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии показали, что у внешне здоровых близнецов (как одно-, так и двуяйцовых) с болезнью Паркинсона нарушен обратный захват дофамина в стриатуме . Ген или гены, ответственные за болезнь Паркинсона, еще не обнаружены. Появилось сообщение о связи наследуемой по аутосомно-доминантному типу болезни Паркинсона с сегментом 4q21-q23 у членов большой итальянской семьи.
