Злокачественные опухоли: кинетика клеточной пролиферации
Основное свойство злокачественных опухолей - бесконтрольная пролиферация клеток. Все соматические клетки - нормальные и опухолевые - делятся посредством митоза . Многие противоопухолевые средства , в частности антиметаболиты и алкилирующие средства , оказывают цитотоксическое действие главным образом на клетки, проходящие митотический цикл. Действие некоторых из них привязано к определенным периодам митотического цикла; такие препараты называют фазоспецифическими. Остальные препараты оказывают цитотоксическое действие в любом периоде клеточного цикла, включая периоды G0 и G1.
В 60-х гг. Скиппер с сотрудниками разработали модель гибели опухолевых клеток под действием химиотерапии. Согласно этой модели, рост опухоли описывается экспоненциальной функцией: скорость роста увеличивается до тех пор, пока опухоль не достигнет массы, которая считается не совместимой с жизнью ( рис. 86.1 , А). Увеличение числа опухолевых клеток от 10 в степени 6 до 10 в степени 9 и от 10 в степени 9 до 10 в степени 12 (то есть на три порядка) происходит за одно и то же время. Гибель опухолевых клеток под действием противоопухолевых средств описывается той же функцией. Это означает, что каждый курс химиотерапии уничтожает одну и ту же долю опухолевых клеток независимо от массы опухоли.
Например, если данная доза цитостатика уничтожает 99% клеток, их число снижается на 2 порядка, и из 10 в степени 11 опухолевых клеток в живых остается 10 в степени 9( рис. 86.1 ,Б). Допустим, что рост опухоли не возобновится. Тогда при следующем курсе химиотерапии из 10 в степени 9 клеток в живых останутся 10 в степени 7. Опухоль с такой массой уже не выявляется клинически, поэтому считается, что достигнута полная ремиссия. Однако потребуется еще целых четыре курса химиотерапии, чтобы достичь излечения - то есть чтобы число опухолевых клеток стало меньше 1.
Для большинства солидных опухолей время удвоения клеточной популяции - величина не постоянная. По мере увеличения опухоли ее рост постепенно замедляется ( рис. 86.2 ). Это происходит из-за уменьшения ростовой фракции опухоли.
Крупные опухоли часто бывают малочувствительными к химиотерапии из-за того, что размеры ростовой фракции у них невелики. У мелких опухолей, напротив, ростовая фракция велика, и химиотерапия оказывается высокоэффективной. Примером может служить адьювантная химиотерапия, которую проводят после того, как масса опухоли уменьшена с помощью других терапевтических методов.
