Злокачественные опухоли: роль приобретенных мутаций
При наследственных болезнях генетический дефект имеется во всех клетках организма. Однако в большинстве случаев превращение нормальной клетки в опухолевую происходит в результате дополнительных соматических мутаций нескольких генов. Ведущая роль мутаций в опухолевой трансформации клетки не вызывает сомнения, однако пока не ясно, сколько мутаций и в каких генах необходимо для возникновения того или иного злокачественного новообразования. Над этой проблемой работают специалисты в области молекулярной и клеточной биологии, эпидемиологии рака и экспериментального канцерогенеза.
В табл. 84.3 приведены доказательства роли мутаций в развитии злокачественных новообразований. Характерно, что заболеваемость многими злокачественными новообразованиями увеличивается пропорционально возрасту, возведенному в 5-6-ю степень ( рис. 84.6 , А). Кривая зависимости заболеваемости некоторыми злокачественными новообразованиями от возраста отражает неоднородность вызывающих их причин. Например, при лимфогранулематозе эта кривая имеет два пика, что свидетельствует о наличии двух этиологически (а следовательно, и генетически) различных форм этого заболевания ( рис. 84.6 , Б).