Лекарственные средства: изменение связывания с белками плазмы
Многие препараты частично связываются с белками плазмы. Поскольку же к тканям-мишеням могут поступать только свободные вещества, фармакологический эффект зависит не от общей сывороточной концентрации, а от концентрации свободной фракции.
В большинстве случаев степень связывания с белками в пределах терапевтического диапазона постоянна, и поэтому при подборе дозы и частоты введения вполне можно ориентироваться на общую сывороточную концентрацию. Однако при гипоальбуминемии , болезнях печени и болезнях почек степень связывания с белками плазмы - особенно кислых и нейтральных веществ - может существенно снижаться, и тогда при данной общей сывороточной концентрации свободная фракция возрастает. Это чревато усилением фармакологического действия, вплоть до побочных эффектов.
Напротив, основные соединения активно связываются с кислым альфа1-гликопротеидом - белком острой фазы воспаления , и поэтому при состояниях, когда его содержание возрастает (например, при инфаркте миокарда , хирургических операциях , злокачественных новообразованиях , ревматоидном артрите и ожогах ), могут наблюдаться противоположные изменения.
Когда лекарственное вещество уже в норме пребывает преимущественно в связанном состоянии (более чем на 90%), изменения степени связывания с белками плазмы особенно важны. В этом случае незначительные изменения связывания приводят к существенным колебаниям свободной фракции.
Изменения связывания препарата с белками влияют и на его фармакокинетику. Это влияние зависит от того, элиминируется ли препарат только в свободном или же и в свободном, и в связанном виде. В большинстве случаев как элиминации, так и распределению подвергаются только свободные вещества, и снижение связывания с белками приводит к повышению клиренса и объема распределения . В результате укорачивается Т(1/2) .
Для веществ, связывающихся с кислым альфа1-гликопротеидом , наблюдается обратная картина. Как уже говорилось, при ряде заболеваний содержание этого белка повышается, связывание с ним препаратов возрастает, а клиренс и объем распределения снижаются. Так, при инфаркте миокарда инфузия лидокаина с обычной скоростью может привести к его накоплению в организме.
