Лекарственные средства: стационарное состояние
Пусть некое лекарственное вещество вводится путем инфузии с постоянной скоростью. Тогда при стационарном состоянии скорость инфузии будет равна скорости элиминации:
Скорость инфузии = Ссредн х Сl, где
Ссредн - средняя сывороточная концентрация,
Cl - клиренс .
Таким образом, если клиренс лекарственного вещества известен, то можно рассчитать скорость инфузии, необходимую для достижения определенной сывороточной концентрации. (Метод определения клиренса рассматривается ниже (см. " Заболевания почек: подбор дозы лекарственных средств ").
При дробном введении
Доза = Ссредн х Сl х Интервал между введениями.
Хотя Ссредн - это средняя концентрация; фактически же в промежутках между введениями сывороточная концентрация вещества колеблется от минимальной до максимальной ( рис. 68.2 ).
Если препарат назначается внутрь, то в кровоток поступает лишь некоторая часть дозы. Эта часть (в процентах) называется биодоступностью . Биодоступность может уменьшаться, например если лекарственная форма выбрана неправильно и препарат не растворяется в ЖКТ (соблюдение стандартов на изготовление лекарственных средств позволяет избежать этого нежелательного явления). Всасывание вещества в ЖКТ может нарушаться из-за лекарственных взаимодействий. Биодоступность может снижаться также вследствие разрушения лекарственного вещества в ЖКТ.
Кроме того, поскольку кровь от кишечника поступает по воротной системе в печень , некоторые вещества, еще не поступив в системный кровоток, в значительной степени метаболизируются (элиминация при первом прохождении через печень, "эффект первого прохождения"). Этот эффект может обусловливать значительные индивидуальные различия в фармакокинетике лекарственных средств. Так, именно из-за элиминации при первом прохождении через печень лидокаин не назначают внутрь.
Иногда биодоступность мала и при в/м введении (пример - фенитоин ). Если эффект лекарственного средства явно слишком слаб (или, напротив, чрезмерен), всегда надо подумать о возможных изменениях биодоступности. Она учитывается и при выборе режима терапии:
Доза (внутрь) = Ссредн х Cl x (Биодоступность / Интервал, где Интервал - интервал между введениями лекарственного средства.
