Миелодиспластический синдром: диагностика
Клинически миелодиспластические синдромы сходны с острыми и хроническими лейкозами и многими другими болезнями крови , поэтому во всех случаях необъяснимой панцитопении необходимо морфологическое исследование клеток крови и костного мозга.
I.Мазок крови. Обнаруживают уменьшение числа клеток одного или нескольких ростков кроветворения, низкий ретикулоцитарный индекс (признак гипорегенераторной анемии ), анизоцитоз с преобладанием нормоцитов и небольшим количеством макроцитов . Некоторые эритроциты настолько крупные, что средний эритроцитарный объем может превышать 100 куб. мкм. В макроцитах обнаруживают тельца Говелла-Жолли , кольца Кебота и базофильную зернистость . Часто встречаются ядросодержащие эритроциты с диспластическими изменениями. Возможна гипосегментация ядер нейтрофилов ( псевдопельгеровская аномалия лейкоцитов ), а также отсутствие или резкое уменьшение числа гранул в них . Кроме того, в крови могут появиться незрелые гранулоциты .
Отличительный признак хронического миеломоноцитарного лейкоза - моноцитоз .
Тромбоциты обычно крупные и лишены гранул . Изредка обнаруживают микромегакариоциты .
II.Костный мозг. Исследование костного мозга необходимо для подтверждения диагноза. Препараты характеризуют по трем признакам: соотношение кроветворных клеток и жира ( клеточность ), число бластов и кольцевых сидеробластов , наличие диспластических изменений. Клеточность костного мозга либо в норме, либо повышена , хотя в отдельных случаях обнаруживают опустошение костного мозга . По числу бластов и кольцевых сидеробластов определяют конкретный синдром.
Диспластические изменения костного мозга бывают у большинства больных.
Дизэритропоэз проявляется аномалиями ядра ( многоядерные эритрокариоциты , кариорексис , уродливые ядра , патологические митозы , межъядерные хроматиновые мостики , увеличение плотности хроматина ), изменениями цитоплазмы ( тельца Говелла-Жолли , нарушение гемоглобинизации, кольцевые сидеробласты ) и асинхронным созреванием ядра и цитоплазмы (плотный, конденсированный хроматин при низком содержании гемоглобина в цитоплазме).
Дисгранулоцитопоэз проявляется уменьшением числа гранул и гипосегментацией ядер.
Признаки дисмегакариоцитопоэза - микромегакариоцитоз , мегакариоциты со множеством мелких ядер , уменьшение числа долек в ядре .
Иногда дисплазия выражена очень слабо, и обнаружить ее способен только опытный гематолог.
III.Цитогенетическое исследование. Цитогенетическое исследование костного мозга - важный метод диагностики. Примерно в половине случаев первичных и в 75% случаев вторичных миелодиспластических синдромов обнаруживают хромосомные аномалии. Среди них нет патогномоничных, но можно выделить наиболее характерные - это моносомия по 7-й хромосоме , делеция в 5q и трисомия по 8-й хромосоме . Часто обнаруживают транслокации.
Молекулярно-генетические исследования выявили в кроветворных клетках повышенную частоту мутаций гена RAS , гена CSF1R (ген рецептора М-КСФ ), гена ТР53 и гена RB1 (ген ретинобластомы), а также идентифицировали некоторые гены, которые страдают при делециях и транслокациях.
Так, при синдроме делеции 5q утрачивается ген интерферон-регулирующего фактора 1 - один из генов-супрессоров опухолевого роста. Полагают, что это может играть важную роль в патогенезе заболевания.
В результате транслокации t(5;12) , характерной для хронического миеломоноцитарного лейкоза , появляется химерный белок TEL-PDGFPR , состоящий из фактора транскрипции TEL и бета-рецептора тромбоцитарного фактора роста .
