Паранеопластические эндокринные синдромы: общие сведения
Гормоны делятся на три основные группы - стероиды , моноамины и пептиды .
Злокачественные опухоли редко продуцируют стероиды . Лимфомы могут синтезировать 1,25(OH)2D3 из циркулирующего кальцидиола , однако большинство опухолей, вырабатывающих стероиды, являются доброкачественными и локализуются в железах, которые секретируют эти гормоны и в норме.
Моноамины , в частности норадреналин и адреналин , секретируются феохромоцитомой , но эктопическая секреция этих гормонов злокачественным опухолям не свойственна.
Большинство паранеопластических эндокринных синдромов связано с продукцией пептидных гормонов . В табл. 102.1 перечислены самые частые из них. Продукты генов пептидных гормонов - не сами эти гормоны, а их предшественники - прогормоны . В ходе процессинга прогормоны превращаются в зрелые гормоны. Процессинг включает отщепление аминокислот, гликозилирование и другие модификации. Один и тот же прогормон в разных клетках может превращаться в разные гормоны. Примером может служить проопиомеланокортин - прогормон, из которого образуются АКТГ , липотропины , эндорфины , МСГ и энкефалины .
Другой путь образования разных гормонов, кодируемых одним геном, - альтернативный сплайсинг . Например, транскрипты гена кальцитонина в разных тканях могут превращаться в мРНК кальцитонина либо в мРНК кальцитониноподобного пептида .
Клетки опухолей неэндокринных органов часто лишены ферментов, необходимых для образования из прогормонов зрелых гормонов. В результате процессинг прогормонов нарушается, и опухолевые клетки синтезируют белки, сходные по структуре со зрелыми гормонами, но биологически менее активные. Поэтому у онкологических больных измеряемый уровень того или иного гормона в крови может быть повышен, а клинические проявления его избытка отсутствовать.
Тяжесть паранеопластического эндокринного синдрома нередко соответствует стадии злокачественной опухоли. Тем не менее при некоторых медленно растущих опухолях эндокринный синдром может преобладать в клинической картине.
Продуцируемые опухолями гормоны редко служат надежными маркерами онкологических заболеваний. По их уровню нельзя судить о массе опухоли. Единственное исключение - ХГ , используемый в качестве маркера некоторых злокачественных опухолей яичка .
Паранеопластические эндокринные синдромы в подавляющем большинстве случаев развиваются при опухолях из клеток - производных нервного гребня ( мелкоклеточный рак легкого , карциноиды ). Генетические аномалии, ответственные за продукцию гормонов опухолевыми клетками, неизвестны. Возможно, онкогены вызывают активацию в норме не экспрессирующихся генов, в том числе и тех, которые кодируют гормоны. Возможно также, что в быстро делящихся клетках происходит деметилирование неактивных генов, приводящее к их экспрессии.
