Противоопухолевые средства эксп., подавляющие рост и ангиогенез
Поскольку инвазивный рост и ангиогенез - это ранние стадии опухолевой прогрессии, необходимые для метастазирования ( рис. 85.1 ), разрабатываются противоопухолевые средства, подавляющие эти процессы.
Батимастат (BB-94) - ингибитор коллагеназы типа IV . У животных с привитым раком яичников человека при внутрибрюшинном введении батимастата заметно уменьшался асцит , число клеток в асцитической жидкости снижалось, а сама опухоль несколько сокращалась в размерах. Токсичность препарата по результатам первых клинических испытаний оказалась низкой.
Ангиогенез - явление для здорового взрослого редкое, поэтому его медикаментозное подавление тоже стало предметом исследований. Среди разрабатываемых ингибиторов ангиогенеза - TNP-470 , аналог антибиотика фумагиллина . In vitro и у подопытных животных с привитыми опухолями человека он тормозит также пролиферацию опухолевых клеток.
Еще один способ воздействовать на опухолевые клетки - нарушить внутриклеточную передачу сигнала. Расстройства внутриклеточной регуляции возникают не только при инвазивном росте и метастазировании, однако здоровые клетки лучше приспосабливаются к ним. Как ингибиторы внутриклеточной передачи сигнала сейчас исследуются антагонисты кальция , ингибиторы протеинкиназы С и фарнезилтрансферазы (фермент обеспечивает присоединение белков Ras к клеточной мембране), а также ингибиторы фосфорилирования тирозиновых остатков.
Ингибиторы метастазирования, ангиогенеза и внутриклеточной передачи сигнала в большинстве своем цитостатики , многие из них избирательно действуют на инвазивный рост и ангиогенез. Благодаря цитостатическому действию и низкой токсичности эти препараты прекрасно подходят для подавления ангиогенеза и инвазивного роста.
