Трансплантация костного мозга: лечение опухолей
Способность стволовых клеток восстанавливать кроветворение у летально облученных животных позволяет использовать высокодозные облучение и химиотерапию в сочетании с трансплантацией костного мозга для лечения злокачественных новообразований.
При некоторых гемобластозах этот метод лечения стал основным; используется он и для интенсивного лечения солидных опухолей , особенно при неблагоприятном прогнозе.
Недостаток аутотрансплантации - возможное присутствие во вводимом костном мозге опухолевых клеток. При помощи мечения показано, что эти клетки могут стать источником рецидива. Очистка стволовых клеток помогает уменьшить опасность.
При аллотрансплантации возникают два важных иммунологических феномена:
- реакция "трансплантат против хозяина" - тяжелое, часто смертельное осложнение, вызываемое иммунной реакцией донорских Т-лимфоцитов против тканей хозяина, и
- реакция "трансплантат против опухоли" , связанная с донорскими Т- или NK-лимфоцитами и снижающая риск рецидива при лейкозах и лимфомах .
Чтобы ослабить реакцию "трансплантат против хозяина", из трансплантируемого костного мозга можно удалить Т-лимфоциты. Однако при этом возрастает риск недостаточности трансплантата и ослабляется реакция "трансплантат против опухоли".
Предполагается, что Т-лимфоциты нужны и для синтеза колониестимулирующих факторов , необходимых для приживления костного мозга, или для подавления синтеза ингибирующих цитокинов , которые мешают приживлению.
Отделение стволовых клеток от аллореактивных Т-лимфоцитов позволяет избежать реакции "трансплантат против хозяина", а возвращение Т-лимфоцитов, осуществляющих реакцию "трансплантат против опухоли" (но не "трансплантат против хозяина"), может уменьшить риск рецидивов и недостаточности трансплантата.
Показано, что добавление цитотоксических Т-лимфоцитов, активных против клеток, зараженных вирусом Эпштейна-Барр , уменьшает риск развития лимфом, вызываемых этим вирусом. Эффективность этого подхода можно усилить путем иммунизации донора против опухолевых клеток реципиента.
Химиотерапия и введение ростовых кроветворных факторов вызывают активный выход стволовых клеток в кровь. Стволовые клетки крови, заготовленные на клеточных сепараторах в течение нескольких дней после стимуляции факторами роста, будучи введенными реципиенту, обеспечивают такое же или более быстрое восстановление кроветворения, как и обычная трансплантация костного мозга.
Трансплантация стволовых клеток крови имеет несколько преимуществ перед трансплантацией костного мозга:
- процедура их получения менее травматична;
- их можно получить и затем ввести больным, у которых получить костный мозг почему-либо невозможно;
- риск трансплантации опухолевых клеток при этом значительно ниже, особенно при таких заболеваниях, как рак молочной железы и некоторые виды лимфом .
