Гистамин: стимуляция секреции соляной кислоты в желудке
Как гастрин , так и возбуждение блуждающего нерва стимулируют высвобождение гистамина. Этот наиболее важный стимулятор секреции соляной кислоты в большом количестве содержится в слизистой желудка в составе секреторных гранул тучных и энтерохромаффиноподобных клеток (эпителиальных эндокринных клеток, расположенных поодиночке в желудочных железах рядом с обкладочными клетками ).
Роль гистамина в секреции соляной кислоты была выяснена после открытия Н2-блокаторов . Эти препараты конкурентно ингибируют действие гистамина на Н2-рецепторы, расположенные на обкладочных клетках желудка, а также в предсердиях и на гладкомышечных клетках миометрия. Н2-блокаторы ( циметидин , ранитидин , фамотидин , низатидин ) подавляют как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты (стимулами служат прием пищи, воздействие гастрита , гистамина , гипогликемия и возбуждение блуждающего нерва ). В отличие от Н1-блокаторов эти препараты почти не действуют на H1-рецепторы.
На базолатеральной мембране обкладочных клеток находятся рецепторы к гистамину , гастрину и ацетилхолину , стимулирующим секрецию соляной кислоты, а также к простагландинам и соматостатину , подавляющим ее ( рис. 284.1 ). Гистаминовый рецептор на мембране обкладочной клетки сопряжен с Gs-белком . Гистамин повышает уровень цАМФ , активирующего протеинкиназу A , что приводит к увеличению секреции соляной кислоты. Гастрин повышает эту секрецию, действуя непосредственно на обкладочные клетки, а также стимулируя выброс гистамина из энтерохромаффиноподобных клеток.
Гастрин и ацетилхолин не влияют на синтез цАМФ , а увеличивают секрецию соляной кислоты за счет повышения концентрации кальция внутри клетки. Простагландины и соматостатин , действуя через Gi-белок , тормозят образование цАМФ , а соматостатин , кроме того, уменьшает высвобождение гистамина из энтерохромаффиноподобных клеток и высвобождение гастрина (отростки синтезирующих соматостатин дельта-клеток подходят непосредственно к обкладочным клеткам и G-клеткам ).
