Первичный билиарный цирроз печени: этиология и патогенез
Причина этого заболевания неясна. По-видимому, играют роль иммунологические нарушения, так как первичному билиарному циррозу печени часто сопутствуют другие аутоиммунные болезни - синдром CREST , синдром Шегрена , хронический лимфоцитарный тиреоидит и почечный канальцевый ацидоз .
Более чем в 90% случаев находят антитела к митохондриям (IgG), что при других болезнях печени бывает редко. Это антитела к 3-5 ферментам внутренней мембраны митохондрий , в основном к Е2-субъединицам пируватдегидрогеназного комплекса, альфа-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса и комплекса дегидрогеназы разветвленных альфа-кетокислот. Антитела нарушают работу ферментных комплексов, присоединяясь к центрам связывания липоевой кислоты . Основной антиген, против которого направлены 90% антител к митохондриям , - это дигидролипоамидацетилтрансфераза, Е2-субъединица пируватдегидрогеназного комплекса, имеющая молекулярную массу 74000. Роль антител к митохондриям в патогенезе первичного билиарного цирроза печени пока не установлена.
Кроме того, в сыворотке у 80-90% больных обнаруживают высокие уровни IgM и криоглобулинов, образующих иммунные комплексы, способные активировать комплемент по альтернативному пути .
На мембранах клеток эпителия желчных протоков при первичном билиарном циррозе печени обнаружены молекулы HLA класса II , по-видимому, эти клетки способны представлять антигены.
На ранних стадиях заболевания портальные тракты густо инфильтрированы лимфоцитами, окружающими поврежденные желчные протоки. Похожая картина наблюдается при реакции " трансплантат против хозяина " после трансплантации печени и костного мозга, что говорит в пользу иммунного повреждения, возможно, связанного с недостаточной супрессорной активностью лимфоцитов CD8.
