Повреждения слизистой ЖКТ, обусловленное НПВС
Повреждение слизистой, обусловленное применением аспирина и других НПВС.
Применение аспирина повышает риск язвы желудка и, реже, язвы двенадцатиперстной кишки , а также может вызвать эрозивный гастрит . Аналогичное повреждение слизистой наблюдается при назначении других НПВС (например, индометацина , ибупрофена , напроксена , толметина , сулиндака , пироксикама , дифлунизала или фенопрофена ).
Предполагают, что существует несколько механизмов возникновения язв и эрозий под влиянием НПВС. Эти препараты оказывают прямое повреждающее действие на слизистую и угнетают синтез простагландинов . НПВС способствуют образованию язв, разрушая защитный барьер слизистой и облегчая обратную диффузию ионов водорода. НПВС уменьшают секрецию слизи в желудке и бикарбоната в желудке и двенадцатиперстной кишке, а также могут повышать секрецию соляной кислоты . Истощение запаса простагландинов ухудшает регенерацию эпителия.
У 10-30% больных, длительно принимающих НПВС, возникают язвы желудка , а у 2-20% - язвы двенадцатиперстной кишки . В табл. 284.5 представлены факторы риска таких язв.
Убедительных данных о том, что заражение Helicobacter pylori , курение , употребление алкоголя и напитков, содержащих кофеин , увеличивают риск образования язв на фоне приема НПВС, не получено. По-видимому, риск развития язвы не зависит от принимаемого препарата, хотя есть данные, что новые НПВС (например, набуметон ), избирательно блокирующие циклооксигеназу-2 , реже повреждают слизистую желудка. Монотерапия глюкокортикоидами обычно не вызывает язв.
Желудочно-кишечные нарушения наблюдаются у большинства больных, принимающих аспирин или другие НПВС, однако четкой связи между этими нарушениями и развитием язвенной болезни нет. Кроме язв желудка и двенадцатиперстной кишки НПВС иногда вызывают обострения болезни Крона и неспецифического язвенного колита , а также язвы и стриктуры тонкой и ободочной кишок. Стриктуры могут быть обширными или выглядеть как тонкие внутрикишечные перепонки.
Мизопростол (синтетический аналог простагландина Е1 ), назначаемый одновременно с НПВС по 100-200 мкг 4 раза в сутки, уменьшает риск возникновения язв желудка примерно на75%, а при увеличении дозы вдвое - на 95 %. Во избежание кишечных колик и поноса лечение начинают с небольших доз. Мизопростол повышает сократительную активность матки, поэтому его не назначают женщинам детородного возраста.
Язву двенадцатиперстной кишки можно предотвратить с помощью Н2-блокаторов . По предварительным данным, для профилактики язвы желудка необходимы высокие дозы Н2-блокаторов (например, по 40 мг фа-мотидина 2 раза в сутки). Н2-блокаторы и омепразол ускоряют заживление язв, вызванных НПВС, причем омепразол эффективен даже у тех больных, которые продолжают принимать НПВС.
