Увеличение образования билирубина, не связанное с гемолизом
В норме 10-20% образующегося билирубина не связано с разрушением эритроцитов. Этот так называемый ранний меченый билирубин синтезируется из негемоглобинового гема в печени и из гемоглобинового гема в костном мозге.
Иногда желтуха развивается при усиленном разрушении эритроцитов или их предшественников в костном мозге, то есть при неэффективном эритропоэзе . Повышение раннего меченого билирубина наблюдается при талассемиях , В12-дефицитной анемии , эритропоэтической уропорфирии .
Возможно, некоторые случаи непрямой гипербилирубинемии неизвестной этиологии вызваны повышенным образованием билирубина из негемоглобинового гема , однако клинически это не подтверждено.