Il-2 Ген: общие сведения
Хромосомный ген IL-2 человека был клонирован практически одновременно несколькими группами исследователей вскоре после получения и характеристики кДНК IL-2 [ Fujita,T., ea, 1983 , Holbrook, ea, 1984 , Degrave,W., ea, 1983 , Lindenmaier, ea, 1985 , Mita,S.,Maeda,S, ea, 1983 ]. Ген длиной около 5 тыс.п.о., состоит из 4 экзонов, разделенных тремя интронами. Все интроны начинаются с GC-динуклеотида и заканчиваются AG-последовательностью, необходимой для корректного сплайсинга РНК. Кэп сайт мРНК расположен на 45 п.о. левее ATG кодона. Промоторный элемент ТАТА-бокс , играющий важную роль в правильной инициации синтеза РНК, расположен на 71 п.о.левее ATG-кодона. Сигнал полиаденилирования локализован на 261 п.о. правее кодона терминации. Гибридизация по Саузерну показала, что в геноме присутствует только одна копия гена IL-2. Организация гена идентична как для нормальных лимфоцитов крови, так и для разнообразных опухолевых лимфоидных клеток [ Holbrook, ea, 1984 ].
Ген IL-2 локализован в хромосоме 4 человека в области q26 -q28 около генов, кодирующих другой цитокин - эпидермальный ростовой фактор ( EGF , 4q25-q27) [ Seigel, ea, 1984 , Fiorentino, ea, 1989 ].
Ген IL-2 мыши впервые был клонирован Taniguchi T. с соавторами [ Fuse,A., T.Fujita, ea, 1984 ]. По своей структурной организации (размерам и расположению экзонов и интронов, локализации ТАТА-бокса и начала транскрипции) ген IL-2 мыши сходен с геном IL-2 человека. 5'-концевые участки человеческого и мышиных генов IL-2 более консервативны, чем их кодирующие области.
Ген IL-2 мыши также является уникальным и локализован на хромосоме 3 мыши . Следует отметить, что мышиная хромосома 3 подобна хромосоме 4 человека, и что ген IL-2 мыши расположен на хромосоме рядом с мышиным аналогом человеческого EGF [ Fiorentino, ea, 1989 ]. Это доказывает потенциальную эволюционную консервативность гена IL-2.
В отличие от гена IL-2 человека, в 3'-концевой последовательности мышиного гена обнаружено два сайта полиаденилирования . Как показал анализ различных кДНК клонов, оба сигнала функционируют, что обуславливает появление гетерогенных по 3'- концу мРНК IL-2 мыши [ Gillis S., Scheid M., ea, 1980 ].
Ген IL-2 (interleukin-2) утрачивает метилирование CpG в своем промоторном районе по мере того, как этот ген становится экспрессируемым в ходе дифференцировки Т-клеток. Это деметилирование оказывается существенным предварительным условием для активации гена и является поэтому ключевой частью программы дифференцировки Т-клеток.
