IL-2 Энхансер T-клеточно-специфический

Фрагмент с координатами -326 и -52 является Т-клеточно-специфическим индуцибельным энхансером [ Durand,D.B., M.R.Bush, ea, 1987 ].

Левее нуклеотида -326 было обнаружено несколько областей положительной регуляции (от -321 до -578, от -1219 до -1332 и от -1449 до -1890), однако, они увеличивали уровень экспрессии, не влияя на ее кинетику, клеточную специфичность и индуцибельность. Предполагается, что эти области являются вторичными регуляторными элементами, которые неспособны к самостоятельной активации экспрессии [ Novak T.J., White P.M., ea, 1990 ].

В последовательностях многих клеточных и вирусных энхансеров можно выделить короткие функционально-активные ( цис-действующие ) участки последовательности, связывающиеся с trans-действующими факторами. Такие участки последовательности энхансера были названы энхансонами (enhansons) [ Marriott S.J., ea, 1989 ]. Большинство известных клеточных энхансеров значительно отличаются по нуклеотидной последовательности, тем не менее отдельные энхансоны различных энхансеров могут иметь гомологичные последовательности и связывать подобные (идентичные) факторы. Trans-действующие факторы, связываясь с различными энхансонами энхансера, могут взаимодействовать друг с другом с образованием белковых комплексов, которые определяют эффективность, индуцибельность и клеточную специфичность транскрипции гена.

С помощью делетационного и футпринт анализа в энхансере IL-2 было выделено несколько участков последовательности, взаимодействующих с клеточными факторами и участвующих в активации транскрипции гена IL-2. К таким последовательностям относятся участок связывания NFAT-1 , участок связывания NF-IL2A , участок связывания NF-kB , участок связывания AP-1 ( табл. 3 ) [ Brunvand M.W., Schmidt A., ea, 1988 , Fujita,T., H.Shibuya, ea, 1986 , Novak T.J., White P.M., ea, 1990 , Marriott S.J., ea, 1989 , Shibuya H., Taniguchi T., 1989 , Durand,D.B., J.-P.Shaw, ea, 1988 ].

Ссылки: