Взаимодействия идиотипические сетевые: иммунорегуляция
Часто встречающиеся и обычно гаметически наследуемые (а не возникшие в результате соматических мутаций) идиотипы довольно легко стимулируются антиидиотипическими антителами . Именно они могут играть роль регуляторных идиотипов , в определенной степени находящихся под контролем ограниченной идиотипической сети. Эта гипотеза подтверждается тем, что образующиеся на поздних этапах иммунного ответа антитела самой разной специфичности, направленные к разным эпитопам того же самого антигена , несут общий идиотип ( перекрестно реагирующий идиотип ). По- видимому, ранние антитела, несущие доминантный, перекрестно реагирующий идиотип, вызывают образование регуляторных T-хелперов , распознающих этот идиотип. Данные T-хелперы, в свою очередь, среди гетерогенных по специфичности B-лимфоцитов , активированных различными эпитопами антигена, выбирают и стимулируют те клетки, которые несут на своих рецепторах доминантный идиотип ( рис. 18 : Роль антиидиотипических T- хелперов в индукции антител, несущих один и тот же общий или перекрестно реагирующий идиотип, но специфичных к другим эпитопам антигена. Первые антитела, несущие перекрестно реагирующий Ид (идиотип), активируют альфаИд-T-хелперы (Tх), которые, в свою очередь, стимулируют Ид{h+}h-B-клетки, уже активированные антигеном. Если стимулируются и покоящиеся Ид{h+}h-B-клетки, то количество образованных неспецифических Ig может быть очень велико. Возможно также, что активация таких клеток может происходить при участии антиидиотипических антител, которые действуют на Ид{h+}h-B-клетки и увеличивают количество поверхностных молекул MHC класса II , тем самым усиливая их способность к кооперации с T-хелперами. Быть может, антиидиотипические T-хелперы памяти ответственны за то, что повторное заражение вирусом гриппа , принадлежащим к антигенно родственному, но не идентичному штамму, вызвавшему первую инфекцию, стимулирует образование антител в более высоком титре, чем повторная инфекция первым штаммом вируса). В этом случае мы видим, как при гуморальном иммунном ответе антиген- и идиотипические T-хелперы действуют синергично, а именно, вторые стимулируют пролиферацию несущих данный идиотип клонов B-клеток .
То, что относительно замкнутые идиотип-антиидиотипические взаимодействия, в которых участвуют главные, гаметически наследуемые идиотипы, существуют в системе иммунорегуляции, почти не вызывает сомнений. Менее обоснованной представляется гипотеза Ерне о всеобъемлющем сетевом взаимодействии, которое распространяется на огромное множество частных идиотипов. Все-таки чаще всего доминирует непосредственное влияние антигена, а идиотипические сети лишь дополнительно усиливают или ослабляют его действие, создавая дополнительный механизм контроля иммунного ответа. Это обусловлено тем, что распознавание и устранение антигена были движущими факторами отбора в эволюции адаптивного иммунитета. Поэтому после удаления антигена из организма идиотип-антиидиотипические взаимодействия не должны играть слишком большой роли в иммунорегуляции.
По-видимому идиотипическая сеть служит для сохранения иммунного ответа на протяжении достаточно долгого времени и поддержания клеток памяти . При этом наличие примированных T-хелперов , специфичных в отношении общего идиотипа B-клеток памяти, значительно ускоряет образование антител при вторичном ответе.
Гаметически наследуемые идиотипы, вероятно, играют основную роль в поддержании репертуара V-генов и определяют исходное состояние иммунной системы до встречи с антигеном.
