Аутоиммунная патология: активация аутореактивных T-индукторов
Полагают, что ключевое значение в патогенезе аутоиммунных реакций имеет контроль над аутореактивными T-индукторами и аутореактивными T- хелперами . Вероятно, в норме либо происходит устранение клонов этих клеток, либо они инактивируются T-супрессорами , либо исключается презентация им аутоантигенов. Аутоиммунопатология может возникать в результате обходной активации этих ключевых T-индукторов. Причиной активации может быть появление новых детерминант в той части молекулы аутоантигена, которая выполняет функцию носителя в результате аномальной модификации, синтеза или распада, а также перекрестной реакции с экзогенными антигенами или же сопряженное распознавание аутоантигенов в комплексе с вирусными антигенами или детерминантами введенных лекарстввенных средств.
Обходная активация аутореактивных T-индукторов может произойти также в результате взаимодействия между общими идиотипами аутоантител и антителами к микробам или самими микробами. Кроме того, в обходной активации, вероятно, принимают участие антиидиотипы противовирусных антител. Эти антиидиотипические антитела, представляя собой "внутренний образ" вируса, способны связываться c сответствующими рецепторами аутореактивных T-индукторов, Наконец, B-клетки могут быть непосредственно ститмулированы к синтезу аутоантител поликлональными активаторами , например, вирусом Эпштейна-Барр или липополисахаридом, или в результате клональной экспансии нормальных аутореактивных T-хелперов, специфичным к "своим" антигенам MHC класса II .
Сама по себе обходная активация T-индукторов может оказаться недостаточной для поддержания аутоиммунной реакции. Согласно общепринятому мнению, для этого необходимо еще наличие иммунорегуляторного дефекта . Это может быть неспособность аутореактивного T-индуктора к активации или взаимодействию с T- супрессорами или же дефекты антигенспецифических, идиотипспецических или же неспецифических T-супрессоров . Наконец, нельзя исключить и стимуляцию контрсупрессорных клеток и дерепрессию генов, кодирующих молекулы MHC класса II, которая приводит к неадекватной экспрессии молекул Ia и, как следствие, к взаимодействиям между клеточным антигеном и аутореактивным T-индуктором.
