Дзета-дзета

Дзета-цепь обнаружена в составе CD3-комплекса, однако ее существенные отличия от других компонентов комплекса и определенная структурная обособленность димера дзета-дзета или дзета-эта в составе TcR-CD3 дали основание для рассмотрения этого димера в качестве автономного компонента. Около 10% дзета-цепей в составе рецепторных комплексов образуют гетеродимер с эта-цепью, в составе TcR-CD3 обнаружена еще одна цепь этой группы тэта-, не связанная с дзета-цепью.

Дзета-, эта-цепи являются продуктами одного и того же гена и отличаются особенностями транскрипции последнего экзона. Этот ген локализован в хромосоме 1 человека. Изучение клонированного гена показало, что дзета- и эта-цепи не относятся к суперсемейству иммуноглобулинов и не гомологичны цепям CD3 . Известно еще два белка, имеющих дзета- и эта-структурное сходство - упомянутая тэта-цепь и гамма-цепь Fc-эпсилон-RI . Ген дзета-цепи кодирует белок, построенный из 164 аминокислотных остатков: 21 - в сигнальной последовательности, 9 - во внеклеточном домене (необычно коротком для мембранных молекул Т- клеток ), 22 - в трансмембранном и 112 - в цитоплазматическом участках. Большой цитоплазматический участок цепи кодирует 5 из 8 экзонов гена дзета-цепи. Молекулярная масса дзета-цепи - 16 кДа, эта-цепи - 22 кДа. Молекула эта-цепи не гликозилирована.

Как гомодимер, так и гетеродимер соединены дисульфидной связью. Ассоциация дзета-димера с комплексом TcR-CD3 происходит непосредственно перед его экспрессией на клеточной мембране и по некоторым данным служит сигналом к этой экспрессии. Условием присоединения дзета-димера является наличие в комплексе как CD3, так и TcR. Полагают, что дзета-димер стабилизирует комплекс.

Дзета-димер является ключевой структурой для передачи сигнала связывания комплекса TcR-CD3 с антигеном и другими лигандами ( моноклональными антителами , митогенами ). При этом происходит фосфорилирование дзета-цепи по тирозину. На поверхности некоторых клеток (например, естественных киллеров) гетеродимер существует самостоятельно, в отсутствии TcR-CD3.

Ссылки: