IFN1 и IFN2: пересечение путей активации
Для IFN-альфа и IFN-гамма существуют разные пути активации экспрессии генов. Вместе с этим, из табл. 1 видно, что имеются гены, экспрессия которых стимулируется IFN как типа I, так и II. Молекулярные механизмы, ведущие к перекрыванию функций IFN-альфа и IFN-гамма, могут быть связаны с особенностями активации и/или сборки транскрипционных факторов [ Levy D., 1995 ].
В основе одного из таких механизмов лежит формирование гомодимеров STAT1альфа , которые связываются с GAS-сайтами генов, стимулируемых IFN-гамма. Поскольку фосфорилирование STAT1альфа, индуцируемое как IFN-альфа, так и IFN-гамма осуществляется по одному и тому же остатку тирозина [ Silvennoinen O. et al., 1993 ], то в обоих случаях это приводит к формированию стабильного гомодимера [ Shuai K. et al., 1994 ]. Таким образом, GAS-содержащие промоторы генов раннего ответа могут быть активированы как IFN-альфа, так и IFN-гамма ( рис. 3 ).
Еще один механизм функционального перекрывания между IFN- альфа и IFN-гамма связан со стимуляцией экспрессии генов самих транскрипционных факторов, в частности, IRF-1 . Этот белок индуцируется в ответ как на IFN-альфа , так и на IFN-гамма , благодаря последовательности GAS в его промоторе [ Pine R. et al., 1994 ]. Усиление экспрессии гена IRF-1 в ответ на IFN-гамма приводит к индукции генов-мишеней уже не через GAS, а через ISRE или IRF-1-сайты ( рис. 3 ан ). IRF-1 проявляет менее жесткие требования к последовательности, чем ISGF3, что позволяет ему активировать более широкий круг индуцируемых IFN генов.
Рассмотренные механизмы функционального пересечения путей активации экспрессии генов IFN типов I и II дают наглядный пример регуляции функционирования генной сети в системе IFN.
