Ir-гены (гены иммунного ответа): локализация
Выявление генов иммунного ответа (Ir-генов) определило необходимость локализации этих генов в геноме животных. В опытах с конгенными , отличающимися только по гаплотипу комплекса Н-2 линиями мышей была обнаружена сцепленность Ir-генов с МНС . Использование значительного количества конгенных линий и большого набора антигенов узкой специфичности выявило индивидуальную, зависимую от гаплотипа, реакцию на тот или иной антиген ( рис. 10.7 ). Один и тот же антиген вызывал иммунный ответ разной силы у отличающихся по гаплотипу конгенных линий и, наоборот, мыши одной и той же конгенной линии формировали ответ разной силы в зависимости от предложенного антигена. Эти данные можно было трактовать как отражение либо множественности аллельных форм Ir-генов, либо значительного числа близкосцепленных генов. Однако, нерешенность вопроса не отменяла основного заключения о сцепленности Ir-генов с главным комплексом гистосовместимости .
Факт сцепления Ir-генов с МНС требовал установления конкретного места локализации этих генов. Конгенно-рекомбинантные линии мышей дают такую возможность, и принципиальные подходы к выяснению этого вопроса лучше всего проиллюстрировать на конкретном примере ( рис. 10.8 ).
Линия мышей с гаплотипом H-2a хорошо отвечает на синтетический антиген (H,G)-A-L [(гистидин, глутаминовая кислота)-аланин-лизин]. В то же время конгенная линия мышей с гаплотипом H-2q характеризуется низким ответом. Рекомбинант Н-2yl между двумя этими линиями, который имеет только один общий H-2K -локус с Н-2q, развивает сильный ответ на анализируемый антиген. Из этого следует, что локус Н-2К не принимает участия в контроле силы иммунного ответа. В противном случае рекомбинанты ответили бы по слабому типу.
Во второй серии опытов проведены исследования с мышами, имеющими гаплотип H-2a, - сильными продуцентами антител к данному антигену - и мышами с H-2b - слабыми продуцентами. Рекомбинант Н-2h4 между Н-2а и Н-2b, гаплотип которого включает локусы Н-2К и IA (контроль Ia-антигена ), а все остальные - от Н-2b, характеризуется сильной продукцией антител. Поскольку локус Н-2К не участвует в контроле силы иммунного ответа, следует заключить, что Ir-ген для использованного антигена сцеплен с IА -локусом. Этот локус ответственен за синтез Ia-антигенов (молекул II класса MHC) мыши . Никаких других продуктов, контролируемых данным локусом, до сих пор не обнаружено. Из этих фактов сделано предположение, что фенотипическим продуктом Ir-генов являются молекулы II класса MHC.
