Табл. 183.1(Harrison). Противовирусные препараты
Таблица 183.1. Противовирусные препараты
Препарат | Путь введения | Доза | Примечание |
Грипп А | |||
Профилактика | |||
Амантадин или римантадин |
Внутрь | Взрослые: 200 мг/сут в период вспышки. Дети до 9 лет: 5 мг/кг/сут (не более 150 мг/сут) |
Прием продолжать в течение всей вспышки. При почечной недостаточности и пожилым дозу снижают (особенно амантадина). Препараты можно принимать и после вакцинации |
Лечение | |||
Амантадин или римантадин |
Внутрь | Как указано выше, в течение 5—7 сут | Оба препарата эффективны при неосложненном гриппе. В случае осложнений (например, пневмонии) их эффективность неясна. Римантадин не используют для лечения детей |
Пневмония и бронхиолит, вызванные респираторным синцитиальным вирусом | |||
Рибавирин | Ингаля-ции | Ингаляция раствора с концентрацией 20 мг/мл в течение 3—6 сут |
Применяют для лечения грудных детей и детей младшего возраста, госпитализированных с пневмонией и бронхиолитом, вызванными респираторным синцитиальным вирусом |
Цитомегаловирусный ретинит на фоне иммунодефицита | |||
Ганцикловир | В/в | 5 мг/кг 2 раза в сутки в течение 14—21 сут; затем поддерживающая доза —5 мг/кг/сут |
Применяют для лечения цитомегаловирусного ретинита на фоне иммунодефицита, в том числе у больных СПИДом. Кроме того, используют при колите, пневмонии или истощении, вызванных цитомегаловирусной инфекцией, и для профилактики цитомегаловирусной инфекции после трансплантации |
Внутрь | Поддерживающая доза — 1 г 3 раза в сутки |
||
Фоскарнет | В/в | 60 мг/кг каждые 8 ч в течение 14—21 сут;
затем поддерживающая доза — 90-120 мг/кг/сут |
Применяют для лечения цитомегаловирусного ретинита на фоне иммунодефицита, в том числе у больных СПИДом. Кроме того, используют при колите, пневмонии или истощении, вызванных цитомегаловирусной инфекцией. Действует на герпесвирусы, устойчивые к ацикловиру и ганцикловиру; не угнетает кроветворение |
ВИЧ-инфекция | |||
Зидовудин | Внутрь | 200 мг каждые 8 ч | Применяют для лечения ВИЧ-инфекции при уровне лимфоцитов CD4 < 500 мкл -1. Мнения о том, когда нужно начинать лечение, противоречивы. При введении препарата во время беременности и родов, а также новорожденным ВИЧ от матери ребенку передается реже. Для лечения СПИД-дементного синдрома назначают более высокие дозы |
В/в | 1—2 мг/кг каждые 4 ч | ||
Диданозин | Внутрь | Таблетки по 125—200 мг 2 раза в сутки |
Применяют для лечения ВИЧ-инфекции в случае непереносимости или неэффективности зидовудина. Показан переход от зидовудина к диданозину, даже если при приеме зидовудина состояние стабильно |
Зальцитабин | Внутрь | 0,75 мг каждые 8 ч | Применяют на поздней стадии ВИЧ-инфекции в комбинации с зидовудином, если монотерапия зидовудином неэффективна. На поздней стадии ВИЧ-инфекции (медиана числа лимфоцитов CD4 89 мкл ') монотерапия зальцитабином менее эффективна, чем зидовудином. Комбинация зидовудина и зальцитабина эффективнее монотерапии зидовудином на более ранней стадии заболевания (медиана числа лимфоцитов CD4 354 мкл1) |
Ставудин | Внутрь | 30—40 мг 2 раза в сутки | Применяют на поздней стадии ВИЧ-инфекции в случае непереносимости или неэффективности других препаратов. Переход от зидовудина к ставу-дину показан больным, находившимся на лечении зидовудином > 6 мес, при числе лимфоцитов CD4 50—500 мкл ' |
Ламивудин | Внутрь | 150 мг 2 раза в сутки | Применяют в комбинации с зидовудином или ставудином при прогрессировании ВИЧ-инфекции. Ламивудин замедляет появление устойчивости к зидовудину |
Саквинавир | Внутрь | 600 мг 3 раза в сутки | Применяют на поздней стадии ВИЧ-инфекции в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы; хорошо переносится, при приеме внутрь всасывается плохо, следует принимать не позднее чем через 2 ч после приема пищи. Может взаимодействовать с другими лекарственными средствами (через микросомальные ферменты печени) |
Индинавир | Внутрь | 800 мг каждые 8 ч | Применяют при ВИЧ-инфекции. Основные побочные эффекты — гипербилирубинемия и мочекаменная болезнь. Принимают перед едой. Может взаимодействовать с другими лекарственными средствами (через микросомальные ферменты печени) |
Ритонавир | Внутрь | 600 мг 2 раза в сутки | Применяют при ВИЧ-инфекции. На поздней стадии прием ритонавира замедляет прогрессирование заболевания и увеличивает продолжительность жизни. Из-за частого побочного действия на ЖКТ препарат принимают во время еды. Может взаимодействовать с другими лекарственными средствами (через микросомальные ферменты печени) |
Ветряная оспа | |||
При нормальном иммунитете | |||
Ацикловир | Внутрь | 20 мг/кг (не более 800 мг) 4 или 5 раз в сутки в течение 5 сут | Умеренный клинический эффект, если прием препарата начинать в течение 24 ч после появления сыпи |
На фоне иммунодефицита | |||
Ацикловир | В/в | 500 мг/м2 каждые 8 ч в течение 7 сут | Исследований, сравнивающих эффективность в/в введения ацикловира и видарабина для лечения ветряной оспы, проведено не было. По предварительным данным, оба препарата одинаково эффективнее плацебо |
Видарабин | В/в | 10 мг/кг/сут путем медленной инфузии (12 ч) в течение 5 сут | |
Герпетический энцефалит | |||
Ацикловир | В/в | 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 сут | По данным сравнительных клинических испытаний, ацикловир действует лучше, чем видарабин. Эффективность лечения тем выше, чем раньше его начинают |
Видарабин | В/в | 15 мг/кг/сут путем медленной инфузии (12 ч) в течение 10 сут | Препарат следует вводить в большом объеме жидкости (возможна гиперволемия) |
Герпес новорожденных | |||
Видарабин | В/в | 30 мг/кг/сут путем медленной инфузии (12 ч) в течение 14—21 сут | Видарабин и ацикловир одинаково эффективны. Несмотря на лечение, смертность высока |
Ацикловир | В/в | 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 14—21 сут | |
Герпес половых органов | |||
Первичный (лечение) | |||
Ацикловир | В/в | 5 мг/кг каждые 8 ч в течение 5—10 сут | В/в введение показано при тяжелой инфекции, требующей госпитализации или протекающей с неврологическими осложнениями |
Внутрь | 200 мг 5 раз в сутки в течение 10 сут | Прием внутрь показан при инфекции, не требующей госпитализации. Важно не допускать обезвоживания | |
Местно | 5% мазь; наносить 4—6 раз в сутки в течение 7-10 сут | Местное применение менее эффективно, чем прием внутрь. Иногда назначают беременным, чтобы избежать системного применения. Действие ограничено областью нанесения | |
Рецидивы (лечение) | |||
Ацикловир | Внутрь | 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 сут | Умеренный клинический эффект — тем больший, чем раньше начато лечение. На частоту рецидивов лечение не влияет |
Фамцикловир | Внутрь | 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 сут | |
Валацикловир | Внутрь | 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 сут | |
Рецидивы (профилактика) | |||
Ацикловир | Внутрь | 400 мг 2 раза в сутки в течение > 12 мес | Профилактика рекомендуется лишь при 6—10 и более рецидивах в год. Иногда рецидивы исчезают, но происходит бессимптомное выделение вируса. Через 1 год следует вновь решить вопрос о необходимости профилактики |
Герпес на фоне иммунодефицита | |||
Лечение | |||
Ацикловир | В/в | 250 мг/м2 каждые 8 ч в течение 7 сут | Выбор между приемом внутрь и в/в введением определяется тяжестью инфекции и возможностью больного принимать препарат внутрь. Препараты для местного применения используют редко — только для небольших и легкодоступных очагов |
Внутрь | 400 мг 5 раз в сутки в течение 10 сут | ||
Местно | 5% мазь; наносят 4—6 раз в сутки в течение 7 сут или до полного заживления | ||
Видарабин | В/в | 10 мг/кг/сут путем медленной инфузии (12 ч) в течение 7 сут | Показана эффективность препарата у инфицированных ВИЧ-1 и у больных старше 40 лет. Однако видарабин, по-видимому, менее эффективен, чем ацикловир |
Профилактика рецидивов при иммуносупрессивнои терапии | |||
Ацикловир | Внутрь | 200 мг 4 раза в сутки | Ацикловир применяют при интенсивной иммуносупрессивнои терапии — например, при химиотерапии опухолей или после трансплантации. После отмены ацикловира вновь возникают рецидивы |
В/в | 5 мг/кг каждые 12 ч | ||
Герпетический кератит | |||
Трифлуридин | Местно | 1 капля 1 % раствора каждые 2 ч в дневные часы (до 9 капель в сутки) | Необходима консультация офтальмолога |
Видарабин | Местно | 3% глазную мазь наносят в виде полоски 1,25 см 5 раз в сутки | |
Опоясывающий лишай | |||
На фоне иммунодефицита | |||
Ацикловир | В/в | 500 мг/м2 каждые 8 ч в течение 7 сут | Эффективен при ограниченных высыпаниях, особенно если лечение начинать рано. Эффективность при диссеминированной инфекции проверяется. Иногда ацикловир назначают внутрь в высоких дозах (4 г/сут) |
Видарабин | В/в | 10 мг/кг/сут путем медленной инфузии (12 ч) в течение 5 сут | Эффективен при ограниченных высыпаниях, особенно если лечение начинать рано, но, по-видимому, эффективность ниже, чем у ацикловира. Эффективность при диссеминированной инфекции проверяется |
При нормальном иммунитете | |||
Валацикловир | Внутрь | 1 г 3 раза в сутки в течение 7 сут | Валацикловир эффективнее ацикловира снимает боль; в остальном оба препарата действуют одинаково; лечение следует начать в течение 72 ч после появления высыпаний |
Фамцикловир | Внутрь | 500 мг каждые 8 ч в течение 7 сут | Постгерпетическая невралгия длится меньше, чем при приеме плацебо. В сравнительных испытаниях фамцикловир действовал так же эффективно, как ацикловир. Лечение следует начать в течение 72 ч после появления высыпаний |
Ацикловир | Внутрь | 800 мг 5 раз в сутки в течение 7—10 сут | При приеме ацикловира очаги поражения на коже заживают быстрее (по сравнению с плацебо); если лечение начать в течение 72 ч после появления высыпаний, симптомы ослабевают |
Глазная форма опоясывающего лишая | |||
Ацикловир | Внутрь | 600 мг 5 раз в сутки в течение 10 сут | Лечение снижает риск осложнений (кератита, увеита) |
Остроконечные кондиломы | |||
Интерферон a-2b | Введение в кондилому | 1 млн ME на кондилому (до 5 инъекций) 3 раза в неделю в течение 3 нед | При введении в кондилому часто происходит ее регрессия, но нередки рецидивы. При множественных кондиломах вводят в/м |
Интерферон a-nЗ | Введение в кондилому | 250 000 ME на кондилому (до 10 инъекций) 2 раза в неделю до 8 нед | |
Хронический гепатит С | |||
Интерферон a-2b | П/к или в/м | 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 24 нед | Активность сывороточной АлАТ нормализуется у 40—50% больных, но у половины вновь возрастает после прекращения лечения. Оптимальные продолжительность и схема лечения пока неизвестны |
Хронический гепатит В | |||
Интерферона-2b | П/к или в/м | 5 млн МЕ/сут в течение 16 нед | HBeAg и вирусная ДНК исчезают у 33—37% больных. Восстанавливается гистологическая структура печени |