Табл. 216.3(Harrison). Противомалярийные средства

Таблица 216.3. Противомалярийные средства

Препарат Фармакокинетика Противомалярийное действие

Побочные эффекты
 Легкие Тяжелые
Хинин,  хинидин Хорошо всасываются при приеме внутрь и в/м введении; при малярии Сl и Vp снижаются, а связывание с белками плазмы (в основном с кислым a1-гликопротеидом) повышается и достигает 90%; Т1/2 составляет 16 ч при малярии и 11 ч у здоровых лиц Активны главным образом в отношении кольцевидных и амебовидных шизонтов; уничтожают гаметоциты Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae; не активны в отношении тканевых форм Часто: отравление хинином (шум в ушах, тугоухость на звуки высокой частоты, тошнота, рвота, дисфория, ортостатическая гипотония); удлинение корригированного интервала QT. Редко: понос, нарушения зрения, сыпь. Хинин имеет горький вкус Часто: гипогликемия. Редко: артериальная гипотония, слепота, глухота, нарушения ритма сердца, тромбоцитопения, гемолиз, гемолитико-уремический синдром, холестатический гепатит, нарушения нервно-мышечной проводимости. У хинидина кардиотоксическое действие выражено сильнее, чем у хинина
Хлорохин Хорошо всасывается при приеме внутрь, очень быстро всасывается при в/м и п/к введении; имеет сложную фармакокинетику; Сl и Vp очень высоки и при малярии не снижаются; динамика сывороточной концентрации зависит в основном от особенностей распределения, а не элиминации; Т,,-, составляет 1 — 2 мес Действует аналогично хинину, но быстрее Часто: тошнота, дисфория, зуд (у темнокожих), ортостатическая гипотония. Редко: нарушения аккомодации, сыпь. Хлорохин имеет горький вкус, переносится хорошо Ближайшие: шок (при парентеральном введении), нарушения ритма сердца, неврологические и психические нарушения. Отдаленные: ретинопатия (при общей дозе > 100 г), миопатия с поражением скелетных мышц и миокарда
Мефлохин Хорошо всасывается при приеме внутрь; лекарственных форм для парентерального введения нет; Т1/2 составляет 14—20 сут. но при малярии укорачивается Действует аналогично хинину Тошнота, дурнота, дисфория, спутанность сознания, бессонница, ночные кошмары

 

 Неврологические и психические нарушения, эпилептические припадки, энцефалопатия
Тетрациклин , доксициклина Очень хорошо всасываются; Т1/2 составляет 8 ч (тетрациклин) и 18 ч (доксициклин) Обладают слабой противомалярийной активностью; в качестве монотерапии малярии не используются Желудочно-кишечные нарушения, отложение препарата в растущих костях и зубах, фототоксические реакции, кандидоз, внутричерепная гипертензия При нарушенной функции почек прием тетрациклина может спровоцировать почечную недостаточность
Галофантринб Скорость всасывания подвержена  значительным колебаниям; Т1/2 составляет 1—3 сут (Т1/2 активного метаболита — 2—7 сут) Действует аналогично хинину, но быстрее Понос Удлинение корригированного интервала QT, замедление АВ-проведения, нарушения ритма сердца
Артемизинин и его производные(артеметер, артесунат) Хорошо всасываются при приеме  внутрь, скорость всасывания артеметера при в/м введении непостоянна; артесунат и артеметер превращаются в активный метаболит  дигидроартемизинин; все препараты быстро выводятся Действуют быстрее и менее избирательно, чем другие препараты; не активны в отношении тканевых форм Снижение уровня ретикулоцитов; лихорадка У подопытных животных наблюдалось нейротоксическое действие; у человека оно не отмечено
Пириметамин     Хорошо всасывается при приеме  внутрь, при в/м введении скорость всасывания подвержена колебаниям; Т1/2 составляет 4 сут Действует главным образом на зрелые эритроцитарные шизонты; используется для профилактики Переносится хорошо Мегалобластная анемия, панцитопения,легочная эозинофилия
Прогуанил Хорошо всасывается при приеме внутрь; превращается в активный метаболит циклогуанил; Т1/2составляет 16 ч Используется только для профилактики малярии Переносится хорошо, возможны изъязвления слизистой рта, изредка — алопеция Мегалобластная анемия у больных с ХПН
Примахин Полностью всасывается при приеме внутрь; механизм действия неизвестен; Т1/2 составляет 7 ч Препарат для радикального лечения; уничтожает тканевые формы Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, предотвращая рецидивы; обладает некоторой активностью в отношении эритроцитарных шизонтов; уничтожает гаметоциты Plasmodium falciparum Тошнота, рвота, понос, боль в животе, гемолиз, метгемоглобинемия Массивный гемолиз у лиц с недостаточностью Г-6-ФД

Cl— клиренс; Vp — объем распределения.
а Не назначают беременным и детям младше 8 лет.
б Противопоказан при удлинении корригированного ингервала QT и нарушениях проводимости, а также при лечении препаратами, влияющими на реполяризацию желудочков (хинидин. хинин, мефлохин, хлорохин, нейролептики, трициклические антидепрессанты, терфенадин, астемизол).

Ссылки: