Ишемический инсульт: динамика развертывания
Анализ динамики развертывания молекулярных и биохимических механизмов, запускаемых острой фокальной ишемией мозга, установил четкую временную последовательность их включения. В течение первых 3 ч с момента острого нарушения мозгового кровообращения максимально представлен энергетический дефицит в ишемизированной ткани; через 3-6 ч - глутаматная эксайтотоксичность , нарушения кальциевого гомеостаза и лактат-ацидоз, угасающие к концу 1-х суток. Отдаленные последствия ишемии начинают проявляться на 2-3-м часу, достигают максимума через 12-36 ч ( оксидантный стресс и локальное воспаление ) и на 2-3-й сутки ( апоптоз ), но сохраняются длительно (в течение нескольких месяцев), способствуя в постинсультном периоде прогрессированию процессов атерогенеза и диффузного повреждения ткани головного мозга ( энцефалопатии ) ( рис. 6.1 и рис. 7.2 ). Учитывая выявленные закономерности, для систематизации сложных реакций ишемического каскада может быть предложена условная и упрощенная схема его последовательных этапов:
- снижение мозгового кровотока,
- глутаматная эксайтотоксичность ,
- внутриклеточное накопление кальция,
- активация внутриклеточных ферментов,
- повышение синтеза NO и развитие оксидантного стресса ,
- экспрессия генов раннего реагирования ,
- отдаленные последствия ишемии (локальная воспалительная реакция, микроциркуляторные нарушения, повреждение ГЭБ ),
- апоптоз .
Каждый этап ишемического каскада является потенциальной мишенью для терапевтических воздействий. Чем на более раннем этапе прерывается каскад, тем больший эффект можно ожидать от терапии.
