Ишемия мозга: экспрессия генов-регуляторов клеточных процессов
В ответ на острую церебральную ишемию вслед за экспрессией генов раннего реагирования и генов белков теплового шока (см. Ишемия мозга: экспрессия генов раннего реагирования и Ишемия мозга: экспрессия генов белков теплового шока ) наступает третья волна генной экспрессии, включающей гены, кодирующих молекулы универсальных регуляторов клеточных процессов, которые принимают участие во всех основных механизмах отсроченной гибели клеток ( рис. 7.2 ). На этом этапе происходит запуск синтеза провоспалительных цитокинов и молекул адгезии , которые индуцируют процессы локального воспаления в очаге ишемии, нарушения микроциркуляции и гематоэнцефалического барьера (см. " ИШЕМИЯ МОЗГА: ЛОКАЛЬНАЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ РЕАКЦИЯ "); ферментов - синтазы оксида азота (iNOS) и циклооксигеназы-2 (СОХ-2) , участвующих в механизмах оксидантного стресса [ Grandati M., Verrecchia C. 1997 , Iadecola C., Xu X. 1995 , Iadecola C., Zhang P. 1996 , Nogawa S., Zhang F. 1997 ]. Экспрессия провоспалительных и прооксидантных факторов преимущественно происходит в нейтрофилах , эндотелиальных и микроглиальных клетках ; достигает максимума через 12 ч после окклюзии средней мозговой артерии , обусловливая соответствующую временную динамику отдаленных последствий ишемии [ Iadecola C. 1999 , Kim J.S. 1996 , Liu Т., McDonnell P.C. 1993 , Liu Т., Clerk R.K. 1994 ].
Доказано, что экспрессия генов раннего реагирования и синтез стресс-белков "включают" экспрессию генов, связанных с программированной клеточной смертью и механизмами апоптоза (см. " АПОПТОЗ ПРИ ОСТРОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ "). Выявлена также тесная связь запуска процессов апоптоза с синтезом основного триггера воспалительных реакций - интерлейкина-1бета (ИЛ-1бета) , что отражает существование единой молекулярной индукции отдаленных последствий ишемии [ MacManus J.P., Linnik M.D. 1997 , Nowak T.S., Jacewicz M. 1994 , Waters C. 1997 ].
Избыточный синтез провоспалительных цитокинов , прежде всего ИЛ-1бета , оказывает непосредственное воздействие на эндокринную систему , обусловливая подключение нейрогормональных реакций к общему нейроиммуноэндокринному стресс-реализующему процессу (см. " ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА: РЕАКЦИЯ НА ЦЕРЕБРАЛЬНУЮ ИШЕМИЮ ").
