Микроциркуляторно-клеточный каскад: III стадия
На III стадии микроциркуляторно-клеточного каскада (6-72 ч после развития ишемии головного мозга) активно формируется цитотоксический отек. Глиальные клетки накапливают межклеточную жидкость и начинают набухать за счет внутриклеточного повышения осмотического давления (более 200 мм рт. ст.), вызванного мембранным повреждением. Они увеличиваются в объеме, тесня близлежащие структуры и сдавливая микроциркуляторное русло. При этом набухание нейронов выражено менее значительно [ Tomita M., Fukuuchi Y. 1994 ].
Продолжается миграция лейкоцитов в ишемизированную ткань мозга. Максимум миграции лейкоцитов наблюдается спустя 24-72 ч после ишемии, уменьшается лейкоцитарная реакция к 7-му дню.
Грубые нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера развиваются с задержкой в несколько часов после окклюзии. Адгезированные к эндотелию лейкоциты медленно проникают через эндотелиальную стенку. Вместе с тем имеются данные, что нейтрофилы могут проникать через гематоэнцефалический барьер по трансэндотелиальному пути, не нарушая его [ Dorovini-Zis K., Bowman P.D. 1992 ]. Проникновение полиморфно-ядерных лейкоцитов через основную мембрану происходит с помощью протеолитических ферментов.
Рост проницаемости в артериальной части и угнетение абсорбции в венозной части микроциркуляторного русла усиливает задержку жидкости в ткани. Наблюдаются расширение расстояния между капиллярами, сдавление сосудов, локальные плазморрагии , эритроцитарные экстравазаты , значительная агрегация эритроцитов.
Характерно резкое повышение продукции лейкоцитами и эндотелиальными клетками множества токсичных соединений. Отмечается усиленный синтез лейкотриенов , тромбоксана , простациклина , простагландина E2 , вазоконстрикторов , которые индуцируют дальнейшие цепи реакций [ Ernst E., Matrai A. 1987 ]. Увеличение уровня супероксид-радикала приводит к активации ПОЛ , вторичному повреждению эндотелия с нарушением его функции. Фактор активации тромбоцитов постоянно высвобождается поврежденной мозговой тканью вместе с эйкозаноидами за счет усиленных процессов ПОЛ . Под влиянием лейкотриена B4 , обладающего провоспалительными эффектами, происходят скопление, адгезия и хемотактическое движение нейтрофилов, усиление их агрегации, дополнительная выработка супероксид-радикала [ Samuelsson B. 1983 ].
Умирающие нейроны и дегенерирующие аксоны высвобождают ИЛ-1 , который стимулирует микроглиальные клетки, приводя их в активную форму. В ответ на это они усиливают синтез других провоспалительных цитокинов и других регуляторов, включая фактор роста астроцитов, который стимулирует пролиферацию глии. Нарастает двигательная активность астроцитов [ Davis E.J., Foster Т.О. 1994 , Haapaniemi H., Tomita M. 1995 , Tomita M., Fukuuchi Y. 1996 ].
