N-ацетилнейраминовая кислота в механизмах ишемии мозга
Известны характерные морфологические различия процессов некроза и апоптоза , обязательность деструкции нейрональных мембран при некротической смерти клетки. В связи с этим содержание N- ацетилнейраминовой кислоты может быть использовано в качестве биохимического маркера некротического повреждения. N-ацетилнейраминовая кислота (НАНК) входит в состав ганглиозидов, относящихся к классу гликосфинголипидов , являющихся одним из основных компонентов нейрональных мембран, особенно синаптических (61%), и участвующих во всех основных функциях нейрона и межнейрональном взаимодействии (синаптогенез, регуляция ионного микроокружения, мембранный электрогенез, медиация и др.). Повышение уровня НАНК в биологических жидкостях отражает процессы разрушения мембранных структур мозговой ткани ( Пинелис В.Г., Сорокина Е.Г. 1997 , Скворцов И.А., Карасева А.Н. 1987 ).
Было проведено определение N-ацетилнейраминовой кислоты в цереброспинальной жидкости 50 больных с острым каротидным ишемическим инсультом. В первые часы заболевания у всех обследованных больных выявлено увеличение содержания N-ацетилнейраминовой кислоты в цереброспинальной жидкости, достоверно более выраженное в группе больных с тяжелыми инсультами по сравнению с показателями в группе больных с инсультами средней тяжести. Особенно высокой концентрация НАНК была при наличии обширной зоны (более 25 см3) ишемического поражения на МРТ ; при малых размерах (менее 5 см3) ишемизированной области она была достоверно ниже. К 3-м суткам отмечались разнонаправленные изменения НАНК : у больных с инсультами средней тяжести концентрация снижалась, тогда как у пациентов с тяжелыми и крайне тяжелыми инсультами повышалась ( рис. 4.18 ).
Динамика содержания N-ацетилнейраминовой кислоты обратно коррелировала с улучшением неврологического статуса пациентов и с функциональным восстановлением к концу острого периода заболевания. У больных с регредиентным течением инсульта и хорошим регрессом очаговых неврологических нарушений наблюдалось снижение уровня НАНК на 14-21% независимо от исходной (в 1-е сутки) тяжести состояния. При этом варианты малого инсульта (с полным регрессом неврологического дефицита) сопро вождались более значимой нормализацией концентрации НАНК (до уровня, на 8-10% превышающего контроль). В противоположность этому при прогредиентном развитии заболевания с формированием тяжелой, инвалидизирующей функциональной недостаточности концентрация НАНК увеличивалась на 28-37% ( рис. 4.18 ).
Наиболее тесная корреляционная связь выявлена между уровнями N-ацетилнейраминовой кислоты в 1-е и 3-й сутки инсульта с размерами инфаркта мозга на 5-е сутки ( рис. 4.19 ).
Выявленное высокое содержание N-ацетилнейраминовой кислоты в 1-е сутки инсульта, коррелирующее с тяжестью состояния больных и обширностью ишемизированной зоны мозга, отражает интенсивность процессов разрушения нейрональных мембран, сопровождающих некротическое повреждение. Интересно, что при небольших размерах ишемизированной области мозга на 3-й сутки отмечалась тенденция к снижению уровня НАНК до относительной нормализации (в пределах 10%) при вариантах малого инсульта. Это может свидетельствовать о завершении процессов некротического разрушения клеток. Для тяжелых форм инсульта с формированием массивного очага инфаркта мозга было характерно дальнейшее (как минимум до 3-х суток) нарастание концентрации N-ацетилнейраминовой кислоты, что, по-видимому, соответствовует пролонгированию некротических процессов, т.е. позволяет предположить продолженное функционирование глутамат-кальциевого каскада ( Гусев Е.И., Скворцова В.И. 2001 ).
