Антагонисты потенциал-зависимых Ca2+ каналов: введение
Кальций-индуцированная токсичность была открыта в конце 70-х годов. Концепция кальциевой гибели клетки при церебральной ишемии быстро получила широкое распространение и в течение ряда лет (до 90-х годов) механизм внутриклеточного накопления кальция считался ключевым в патобиохимическом ишемическом каскаде [ Berridge M.J. 1985 , Busa W.B., Nuccitelli R. 1984 , Farber L., Chien K. 1981 , Schanne F.A., Young E.E. 1979 , Siesjo B.K. 1981 , Siesjo B.K. 1986 ]. Полагали, что ионы Са2+ поступают в клетку через потенциал-зависимые (потенциал-регулируемые) ионные каналы. В связи с этим первой обоснованной стратегией нейропротекции стала разработка антагонистов потенциал-зависимых кальциевых каналов и проведен ряд рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ингибиторов L-типа потенциал-зависимых кальциевых каналов - дигидропиридинов .
Обзор клинических испытаний антагонистов потенциал-зависимых кальциевых каналов, проведенных у больных с острым ишемическим инсультом, свидетельствует об отсутствии у препаратов этой группы значимых нейропротективных свойств. Это представляется закономерным, так как было установлено, что внутриклеточное накопление кальция - сложный процесс, в основе которого лежат разные механизмы, и только один из них опосредуется через потенциал-зависимые кальциевые каналы.
Побочные эффекты препаратов, связанные с их вазодилатирующими свойствами и преходящей артериальной гипотонией, также являются ограничением для их применения в первые часы острой фокальной ишемии мозга.
