Белок S100: клинические исследования
Первое применение белков S100 (основной фракции) в клинической практике относится к 1973 г., когда К. Haglid с соавт. [ Haglid K., Carlsson A. 1973 ] обнаружили их высокие концентрации в ткани опухоли головного мозга. Начало же использования белков S100 как маркеров поражения нервной ткани приходится на 80-е годы, когда G. Michetti с соавт. [ Michetti G., Missaro A. 1980 ] обнаружили S100 в цереброспинальной жидкости только тех больных, у которых заболевание было связано с повреждением мозга. С помощью моноспецифической кроличьей антисыворотки против белков S100 была определена их предельная для нормы концентрация в цереброспинальной жидкости - 6 нг/мл. В целом, белкам S100 как диагностическому критерию уделяется очень большое внимание. P. Martens с соавт. [ Martens P., Raabe A. 1998 ] определяли основную фракцию белков S100 у больных с острым инсультом и выявили их появление в цереброспинальной жидкости у пациентов с обширным инсультом, причем при ишемическом характере инсульта их уровень достигал максимума на 3-й сутки, а при геморрагическом - к концу 1-х суток. N.Johnson, M.Liebiry [ Johnsson N., Liebiry M. 1992 ], S.Blomquist с соавт. [ Blomquist S., Johnsson P. 1997 ] предложили использовать S100 в качестве биохимического маркера повреждения центральной нервной системы после сердечно-сосудистых операций с искусственным кровообращением. Высокие концентрации белков S100 или антител к ним были обнаружены при черепно-мозговой травме [ Лисяный Н.И., Черенько Т.М. 1993 ], эпилепсии [ Solimena M., Folli F. 1988 ], шизофрении [ Карась И.Ю. 1988 , Jancovic B.D., Jaculic S. 1980 ], демиелинизирующих заболеваниях [ Michetti G., Missaro A. 1979 ]. Определение S100 применяют в гистологической диагностике опухолей головного мозга [ Турусов B.C. 1990 ].
Доказана возможность использования белков группы S100, в том числе S100бета , в качестве маркера и прогностического критерия повреждения ткани мозга при развитии ишемического инсульта [ Aurell A., Karlsson В. 1987 , Butterworth R.J., Sherwood R.A. 1998 , Wunderlich M.T., Ebert A.D. 1999 ]. Общая концентрация белков этой группы при обширных ишемических инсультах составляет 0,4 нг/мл в сыворотке крови (при норме 0,2 нг/мл) и около 10 нг/мл в цереброспинальной жидкости (при норме до 6 нг/мл) [ Abraha H.D., Buttenvoiih R.G. 1997 , Johnsson N., Liebiry M. 1992 ]. Продемонстрирована корреляционная связь содержания общей фракции S100 и белка S100бета с размерами инфаркта мозга и клиническим исходом инсульта [ Butterworth R.J., Sherwood R.A. 1998 , Fassbender K., Hennerici M. 1997 , Martens P., Raabe A. 1998 , Wunderlich M.T., Ebert A.D. 1999 ].
Проведено исследование содержания белка S100бета в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови 25 больных с каротидным ишемическим инсультом [ Ефремова Н.М., Скворцова В.И. 2000 , Скворцова В.И., Клюшник Т.П. 1999 , Skvortsova V.I., Gusev E.I. 2000 , Гусев Е.И., Скворцова В.И. 2001 ].
Исследования цереброспинальной жидкости в 1-е сутки инсульта выявили повышение концентрации белка S100бета на 25-50%, по сравнению с нормальным уровнем (до 7,6+0,6 нг/мл при норме 5-6 нг/мл), а также нормальные титры аутоантител к нему. Данные показатели значимо не изменялись к 3-м суткам заболевания.
Обнаружение S100бета в цереброспинальной жидкости является следствием выхода белка в межклеточное пространство в результате разрушения нейрональных мембран, индуцированного накоплением внутриклеточных ионов Са2+ и реакциями глутамат-кальциевого каскада . Возможно, отсроченное на несколько часов от начала инсульта нарастание уровня S100бета в цереброспинальной жидкости служит объяснением нормального титра аутоантител к нему в первые 3 дня заболевания. Клинические ограничения не позволяют оценить дальнейшую динамику титра антител в цереброспинальной жидкости, хотя теоретически можно предположить нарастание его уровня в более поздние сроки [ Гусев Е.И., Скворцова В.И. 2001 ].
