Прекалликреин плазмы крови: связывание с ВМК
Используя конкурентное связывание усеченных пептидов, Colman et. al. [ Page ea 1994 ] показали, что на прекалликреине два отдельных участка на доменах А1 и А4 связываются с D6 ВМК . Изучена аминокислотная последовательность, а так же вторичная структура участков связывания на прекалликреине и ВМК и их взаимодействие. Исследования были выполнены с использованием кругового дихроизма и инфракрасной и флуоресцентной спектроскопии, калиброванных по множеству пептидов и белков известной вторичной структуры и специфических длин волн, определяющих известные вторичные структуры. Найдено, что ВМК и прекалликреин (в соотношении 1:1) образуют комплекс, при этом последовательность ВМК из 31 аминокислотного остатка домена D6 связывается с доменом А1 прекалликреина N-концевой частью, а С-концевая область этого участка ВМК взаимодействует с доменом А4 прекалликреина. Зоны связывания на ВМК и прекалликреине видны на рис.2 и 3 (затемненные участки).
Образовавшийся после активации прекалликреина калликреин обладает широким спектром регулирующих функций. Он катализирует гидролиз двух пептидных связей в ВМК, указанных на рис. 4 , при этом освобождается брадикинин , который в свою очередь контролирует множество физиологических и патогенетических процессов.
