Лактоферрин: изоформы
ЛФ может существовать в виде нескольких изоформ с различной молекулярной массой. В клетках человека была обнаружена мРНК, соответствующая дельта-форме ЛФ [ Siebert, ea 1997 ]. Эта мРНК возникает в результате альтернативного сплайсинга гена, кодирующего ЛФ. Дельта-Форма лактоферрина лишена лидерного пептида и короче канонической формы ЛФ на 25 N-концевых аминокислот. В отличие от канонической формы она не обнаружена в раковых линиях клеток человека. Отсутствие лидерного пептида указывает на то, что она не секретируется во внеклеточное пространство, но сохраняет многие структурные элементы, характерные для секретируемых форм. Более того, Фурманским с соавторами [ Furmanski, ea 1989 ] было обнаружено, что ЛФ молока человека представлен тремя изоформами, которые проявляют различное сродство к голубой сефарозе и могут быть эффективно разделены с помощью этого сорбента. Интересно, что лишь одна из этих форм способна связывать ионы железа, а две другие - нет. Авторы не обнаружили каких-либо явных физико-химических различий (молекулярные массы, изоэлектрические точки, характер протеолитического расщепления белка трипсином) у обнаруженных изоформ ЛФ, однако, как оказалось, одна из железонезависимых изоформ способна к эффективному гидролизу РНК. Возможные причины различия свойств этих изоформ ЛФ пока неизвестны. В то же время отмечается, что наличие изоформ может быть обусловлено разницей в гликозилировании белка [ Furmanski, ea 1989 ]. Хотя эта гипотеза пока не нашла экспериментального подтверждения, как было отмечено выше, ЛФ потенциально содержит два сайта гликозилирования и степень гликозилирования белка может быть различной. Кроме того, тип гликозидных остатков, которые могут входить в состав ЛФ, также может варьировать (гексозы, гексозамины, маннозы). Таким образом, этот фактор также может существенным образом влиять на взаимодействие ЛФ с другими лигандами и, как следствие, изменять его биологические функции. Кроме того, известно, что свойства многих белков и ферментов изменяются в результате их фосфорилирования [ Cohen, ea 1985 ]. Принимая во внимание отсутствие заметной разницы в молекулярных массах обнаруженных изобелковых форм ЛФ, нельзя исключить, что они могут различаться по уровню фосфорилирования.
