MC-4R рецептор лептина: последствия мутаций
По гипотезе Камфилда и соавт. [ Campfield, ea 1996 , Campfield, ea 1998 ], рецепторы лептина распределены в гипоталамусе и других отделах мозга по многим нейронам. Взаимодействуя с рецепторами на нейронах синтезирующих нейропептид Y и альфа-МСГ , лептин может регулировать жировой обмен и энергетический обмен , а связываясь с рецепторами на других нейронах, он регулирует другие функции через систему гипоталамус-гипофиз и в том числе репродуктивную функцию , действуя через систему гипоталамус-гипофиз-гонады . Нарушение проведения гормонального сигнала через меланокортинэргические нейроны в результате мутации в гене MC-4R блокирует только влияние лептина на липидный обмен, что вызывает помимо ряда физиологических нарушений также компенсаторное увеличение секреции лептина жировой тканью. При этом может сохраняться взаимодействие лептина с рецепторами на других нейронах гипоталамуса, регулирующих секрецию гормона роста и гонадотропинов , поэтому рост и половое развитие таких пациентов не нарушается, а при повышенной секреции лептина может даже активироваться.
