Рецепторы лептина: мутации
Мутации в гене рецептора обычно вызывают нарушение нормального сплайсинга, в результате чего в организме синтезируются только неактивные формы рецептора, которые связывают лиганд, но не способны выполнять функцию проводников гормонального сигнала, что индуцирует развитие резистентности к действию лептина. У крыс линии Zucker fa/fa ожирение развивается в результате мутации, которая вызывает замену остатка глутамата на пролин во внеклеточном домене рецептора, что уменьшает сродство рецептора к лиганду и также нарушает его нормальное функционирование [ Iida ea 1996 , Phillips ea 1996 ]. У людей с мутациями в лептине или в его рецепторе, так же как и у животных с аналогичными мутациями, развиваются ожирение, бесплодие, гиперинсулинемия (чаще без диабета) и другие нарушения эндокринных функций (см. обз. [ Pankov ea 1999 ]).
