Лептин: действие на имунную систему
По механизму биологического действия лептин является гормоном, родственным интерферонам , гормону роста и пролактину [ Darnell, ea 1994 , Pankov, ea 1998 , Pankov, ea 1999 ]. Эти гормоны являются альфа-спиральными белками и связываются с рецепторами, имеющими сходную химическую структуру. Связывание их с рецепторами стимулирует фосфорилирование и активирует киназу Януса ( JAK ), которая тесно связана с рецепторами этих гормонов. Активированная JAK катализирует фосфорилирование STAT белков , которые после активации транслоцируются в ядро, где стимулируют экспрессию специфических генов. Взаимодействие лептина с гомодимером рецептора лептина индуцирует фосфорилирование JAK2 , после чего in vitro происходит активация фосфорилирования STAT1 , STAT3 и STAT5 . Однако в отличие от этих наблюдений в опытах in vivo были получены другие результаты. Через 15 мин после интраперитониального введения лептина мышам ob/ob активировалось фосфорилирование только STAT3 и только в гипоталамусе, но не в других тканях [ Vaisse, ea 1996 ]. Сходство механизмов биологического действия альфа- и гамма-интерферонов, с одной стороны, и пролактина, гормона роста и лептина - с другой, позволяет предполагать существование регулирующего воздействия этих гормонов на иммунные процессы. Участие пролактина и гормона роста в регуляции иммунной системы активно изучалось в последние годы, и в этом направлении получены убедительные данные, указывающие на важную роль пролактина [ Pankov, ea 1998 ] и гормона роста [ Pankov, ea 1999 ] в регуляции иммунитета (см. СТГ: регуляция функций имунной системы ) Однако прямые указания на участие лептина в регуляции иммунных процессов до последнего времени отсутствовали, хотя нарушение иммунологической активности Т клеток у мышей ob/ob и db/db были описаны довольно давно [ Fernandes, ea 1978 , Chandra, ea 1980 ]. Лорд и соавт. [ Lord, ea 1998 ] были первыми, кто указал на существование прямого действия лептина на T клетки . В их исследованиях лептин стимулировал продукцию цитокинов Th1 и подавлял их продукцию Th2 . Введение лептина мышам значительно снижало подавление иммунологической активности, вызванное голоданием, и оказывало различное регуляторное воздействие на пролиферацию Т клеток.
