Роль MC4R в регуляции пищевого поведения
Первые сообщения о том, что меланокортины вовлечены в регуляцию пищевого поведения появились в середине 70-х годов, когда стало известно, что центральное введение a-МСГ уменьшает количество потребляемой пищи [ Panskepp, 1976 ]. Позже было показано, что внутрижелудочковое введение цикличного гептапептида MT-II, агониста MC3R и MC4R , также влияет на пищевое поведение грызунов [ Hruby, 1995 ]. Увеличение экспрессии гена агоути-протеина в ЦНС приводит к ожирению и пониженному содержанию лептина и инсулина в крови. Поскольку агоути-протеин имеет высокое сродство к MC4R , то, по-видимому, именно эти рецепторы и участвуют в регуляции пищевого поведения [ Wikberg, 1999 ]. Кроме того, инактивация гена MC4R у мышей приводит к выраженному увеличению аппетита и повышению роста и веса тела [ Huszar et al, 1997 ].
Центральное введение АКТГ 1-24 и a-МСГ приводило к анорексии , в то время как неселективный антагонист MC4 рецепторов SHU9119 и селективный антагонист этих рецепторов HS014 вызывали выраженный орексигенный эффект [ Kask et al, 1998B ]. Было также показано, что селективный агонист MC4R бета-МСГ выражено и дозозависимо уменьшает потребление пищи, а селективный агонист MC3R - гамма1-МСГ не влияет на потребление пищи [ Kask et al, 2000 ]. Таким образом, все эти данные доказывают важную роль MC4R в регуляции пищевого поведения.
Изучение влияния внутрижелудочкового введения различных агонистов и антагонистов меланокортиновых рецепторов на пищевое поведение голубей показало, что MC4 рецепторы регулируют потребление пищи и энергетический гомеостаз не только у млекопитающих, но и у птиц [ Strader et al, 2003 ]. Механизмы действия MC4 рецепторов на потребление пищи до конца не изучены. Некоторые данные говорят о взаимодействии этих рецепторов с системой лептина . Так, блокатор MC4R HS014 подавляет эффекты лептина на пищевое поведение [ Kask et al, 1998A ]. Кроме того, животные с нокаутом MC4 рецепторов не реагировали на введение лептина [Marsh et al, 1999]. Таким образом, возможно действие лептина на пищевое поведение опосредуется через MC4 рецепторы.
