Клетки эпителиальные: трансформация и локомоция
Неопластическая трансформация эпителиальных клеток, индуцируемая экспрессией онкогенов, сама по себе может привести к поляризации этих клеток и приобретению ими "локомоторного" фенотипа, столь важного для инвазивной активности. Так, трансфекция эпителиоцитов онкогеном N-ras приводила к утрате клетками дисковидной и приобретению фибробластоподобной формы. Псевдоподиальная активность, ранее равномерно выраженная по всей окружности клетки, теперь концентрировалась в узких участках клеточного края, создавая тем самым предпосылки для направленного перемещения клетки [ Gloushankova, N.A. et al. (1995) ]. Если при контактном взаимодействии нормальных эпителиоцитов их псевдоподиальная активность в зоне контакта полностью ингибируется (что сопровождается накоплением в этой зоне молекул адгезии Е-кадхерин-катенинового комплекса и реорганизацией актинового цитоскелета), то при контактах N-ras-трансформированных эпителиоцитов этого не происходит: ведущие края этих поляризованных клеток при их столкновениях просто наползают друг на друга и стабильные межклеточные контакты не формируются [ Gloushankova, N.A. et al. (1997) ]. Указанные различия могут лежать в основе феномена ослабления контактного торможения движения, характерного для инвазирующих опухолевых клеток [ Васильев Ю.М., Гельфанд И.М. (1981) ].
Поляризация эпителиоцита, вызванная его неопластической трансформацией, подобно поляризации, индуцированной рассеивающим фактором , контролируется цитоскелетной системой микротрубочек [ Gloushankova, N.A. et al. (1995) , Gloushankova, N.A. et al. (1994) ]. Контролирующее влияние микротрубочек на сохранение клеткой "локомоторного" фенотипа, возможно, обеспечивается участием их в транспорте везикулярных внутриклеточных органелл [ Bershadsky, A.D., and Vasiliev, J.M. (1993) , Rodionov, I.V. et al. (1993) , Prigozina, N.L., Dugina, V.B., and Vasiliev, J.M. (1996) ]. Ингибиторы формирования микротрубочек оказывают на опухолевые клетки в органных культурах антиинвазивное действие, что, по-видимому, связано с нарушением способности опухолевых клеток к направленной миграции [ Mareel, M.M., and de Mets, M. (1984) ].
