GIP: компоненты
Показано, что белки-предшественники, использующие различные рецепторные системы, транслоцируются затем через общий канал во внешней мембране митохондрий. Наиболее вероятным кандидатом на роль основного компонента GIP является Тоm40 . Тоm40 может быть кросс-сшит с белками- предшественниками, когда они пересекают внешнюю мембрану митохондрий [ Vestweber D. et al., 1989 ]. Первичная последовательность Тоm40 высококонсервативна, и его наличие существенно для роста клеток [ Lithgow Т. et al., 1991 , Ferryman R.A. et al., 1995 ]. Вероятно, в функциональной GIP Tom40 присутствует в виде димера или тримера [ Kunkele K.P. et al., 1998 ].
При солюбилизации мембран мягкими детергентами Тоm40 может выделяться совместно с тремя низкомолекулярными белками - Тоm5 , Тоm6 и Тоm7 [ Honlinger A. et al., 1996 ]. Тоm40 может быть коиммунопреципитирован с Тоm6 [ Kassenbrock C.K. et al., 1993 ]. Делеция гена tom6 блокирует импорт белков-предшественников, уменьшает стабильность их связывания с рецептором и импортным каналом, вызывает дестабилизацию взаимодействия импортного канала и рецепторных субкомплексов [ Alconada A. et al., 1995 ]. Одновременная делеция гена tom6 и гена tom40 летальна для клетки [ Kassenbrock C.K. et al., 1993 ]. Вероятно, Тоm6 стабилизирует взаимодействие рецепторов с порой GIP [ Alconada A. et al., 1995 , Honlinger A. et al., 1996 ]. В отсутствие Тоm7 стабилизируется взаимодействие между субкомплексом Tom20-Tom22 и Тоm40 . Это указывает на то, что Тоm7 обладает дестабилизирующим эффектом на ТОМ-комплекс. Таким образом, Тоm7 и Тоm6 участвуют в модуляции динамики транслоказы внешней мембраны митохондрий [ Honlinger A. et al., 1996 ]. Предполагается также, что Тоm7 может принимать участие в сортинге белков во внешнюю мембрану митохондрий [ Haucke V., Lithgow T., 1997 ].
Белок Тоm5 в отличие от Тоm7 и Тоm6 не играет роли в процессе ассоциации/диссоциации ТОМ-комплекса. Тоm5 может быть кросс-сшит как с процессируемыми, так и с непроцессируемыми белками-предшественниками в процессе импорта. Тоm5 осуществляет функциональную связь между поверхностными рецепторами ( Тоm20-Тоm22- и Тоm70-Тоm72-Тоm37-субкомплексы ) и компонентами GIP ( Tom40 ). Будучи отрицательно заряженным, цитоплазматический домен субъединицы Тоm5 может взаимодействовать с пресиквенсом или положительно заряженными внутренними доменами белков-предшественников и помогать их переносу с рецепторов к поре и их включению в GIP [ Dietmeier K. et al., 1997 ].
